PCSK9申请入战！新一代降脂药给国内降脂市场带来了哪些变化？
PCSK9申请入战！新一代降脂药给国内降脂市场带来了哪些变化？
降脂药市场迎来新变局！康方生物和君实生物的PCSK9靶向药物接连获批，为国内高血脂患者带来新希望。目前，国内已有6款PCSK9靶向药物获批上市，相关市场规模持续扩大。此外，石药集团与阿斯利康达成20亿美元合作，共同开发新型降脂药，聚焦未被满足的临床需求。
PCSK9靶向药物接连获批，降脂市场迎来新选择
9月30日，NMPA 官网显示，康方生物1类新药伊努西单抗注射液获批上市，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。
10月11日，NMPA官网显示，君实生物靶向PCSK9昂戈瑞西单抗获批上市，适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。
他汀类药物一直在降脂药市场占据主导地位，但仍有部分患者对他汀类药物不耐受或者使用最高剂量后血脂仍降不到安全水平。近年来，PCSK9靶点成为降脂领域的新星，可以有效降低LDL-C水平，是他汀类药物的有效补充疗法。
截至目前，我国已有6款PCSK9靶向药物获批上市。其中有2款引进抗体、3款自研抗体，1款引进SiRNA疗法。据Pharma ONE数据库统计，进入临床研究的PCSK9靶向药物已有40余款，在研药物类型涵盖抗体、多肽、小分子化药、siRNA、ASO等，其中以抗体大分子居多，除了已获批上市的药物，目前恒瑞的瑞卡西单抗进展最快，处于注册申请阶段。
图：PCSK9靶向药物研发进展
来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心
降脂药市场格局变化：PCSK9药物市场份额快速攀升
按药品通用名统计，2020年-2024年Q2，阿托伐他汀一直占据国内院端降血脂药的销售榜冠军。
图：降血脂药在全国二、三级医院的销售额
来源：PDB药物综合数据库，国内院端放大
按药物作用机制分类来看，自从PCSK9靶向药国内获批后，其市场份额占比逐年上升，一路高歌猛进。据PDB数据库统计，2024年H1，依洛尤单抗、阿利西尤单抗和英克司兰三款产品销售额共达12.88亿元，同比增长85.23%。
图：PCSK9靶向降脂药在全国二、三级医院的销售额
来源：PDB药物综合数据库，国内院端放大
其中，英克司兰销售表现相当亮眼，还未进入医保目录，2023全年就在院端拿下了约351.43万元的销售份额，零售端约为177万元，合计达528万元；2024 H1更是保持飞速增长，上半年院端销售额为1148.77万元，零售端约为1571万元，合计高达2719万元。
图：2023-2024 Q2英克司兰在全国地级及以上城市实体药店的销售额
来源：RPDB药品零售数据库，样本药店放大
石药集团牵手阿斯利康，20亿美元布局新型降脂药
2024年10月7日，阿斯利康（AstraZeneca）中国宣布和石药集团达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂YS2302018。根据协议条款，石药集团将获得1亿美元的首付款。此外，石药集团未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。
YS2302018是由石药集团AI驱动的小分子设计平台发现的一种新型小分子降脂药，靶向脂蛋白a（Lp(a)）。YS2302018显示有效与Apo(a)结合，从而阻止其与ApoB-100颗粒组装形成Lp(a)。此外，YS2302018将用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780（目前处于II期临床阶段）联用。
据统计，全球有超过800万人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，每年导致260万人死亡。据Pharma ONE数据库统计，目前还未有获批上市的药物，全球已有3款药物进展至临床3期。
图：LP（a）靶向药物研发进展
来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台