注意！注射地舒单抗的隐藏风险。

注意！注射地舒单抗的隐藏风险。

地舒单抗是骨科领域常用的一种药物，主要用于治疗骨质疏松等疾病。然而，这种药物也存在一定的副作用风险，其中低钙血症是最为值得关注的一种。本文将详细介绍地舒单抗导致低钙血症的原理、症状表现、高危人群以及预防和应对措施，帮助医生和患者更好地理解和使用这种药物。

地舒单抗：骨科常用药

在骨科领域，地舒单抗是一种应用较为广泛的药物。它主要通过特异性结合核因子 κB 受体活化因子配体（RANKL），抑制破骨细胞的生成、功能及存活，从而减少骨吸收，发挥其治疗作用。

低钙血症：不可忽视的风险

尽管地舒单抗在骨科疾病治疗中展现出显著疗效，但它也存在不容忽视的副作用，其中低钙血症的风险尤其需要我们警惕。

地舒单抗导致低钙血症的原理，与它抑制破骨细胞的作用机制密切相关。破骨细胞在骨代谢中起着溶解和吸收骨质的作用，在这个过程中，会将骨骼中的钙释放到血液中，以维持血钙的平衡。而地舒单抗特异性地结合 RANKL，强效抑制破骨细胞的生成和活性 ，使得骨吸收减少，从骨骼释放到血液中的钙随之减少。如果机体无法及时通过其他途径补充足够的钙，就会导致血钙水平下降，进而引发低钙血症。

低钙血症的症状表现多样，涉及多个系统。在神经肌肉系统方面，患者常常会感到口周及指（趾）尖麻木、有针刺感，这是因为低钙使得神经肌肉的兴奋性增高，感觉神经异常敏感。随着病情发展，会出现肌肉痉挛，常见的如小腿抽筋，严重时可出现手足抽搐，表现为手部呈助产士手样，即腕及手掌指关节屈曲，指间关节伸直，拇指内收；足部则表现为踝关节与趾关节屈曲，这些症状会给患者带来极大的痛苦，严重影响日常生活。更严重的情况下，还可能诱发癫痫发作，对患者的生命安全构成威胁。

心血管系统也会受到低钙血症的影响，可能出现心律失常，比如窦性心动过速、早搏等，严重时甚至会发生室颤，这是一种极其危险的心律失常，可导致心脏骤停，危及生命。低钙还会使心肌收缩力减弱，影响心脏的泵血功能，长期可导致心力衰竭。

在精神方面，患者可能出现烦躁不安、焦虑、抑郁等情绪改变，认知能力也会减退，表现为记忆力下降、注意力不集中等，这不仅影响患者自身的生活质量，也给家属的照料带来困难。

长期的低钙血症对骨骼健康也有负面影响，儿童可能出现佝偻病，表现为骨骼发育畸形，如鸡胸、漏斗胸、X 型腿或 O 型腿等；成人则可能出现骨质疏松、病理性骨折风险增加，原本坚固的骨骼变得脆弱不堪，轻微的外力作用就可能导致骨折，严重影响患者的生活自理能力和活动能力 。

由此可见，地舒单抗引发的低钙血症对患者健康危害极大，作为医生，要高度重视，在临床应用中做好预防和监测工作。

哪些人风险更高

在使用地舒单抗的患者中，并非所有人发生低钙血症的风险都相同。有几类人群需要特别关注，他们使用地舒单抗时发生低钙血症的风险显著高于其他患者。

本身患有低钙血症的患者，在使用地舒单抗后，低钙血症往往会进一步加重。这是因为他们原本血钙水平就处于较低状态，机体对钙的调节能力已经受到一定影响，而地舒单抗抑制破骨细胞导致钙释放减少，使得血钙水平更难以维持稳定。比如，一些老年人由于年龄增长，钙吸收能力下降，本身就存在轻度低钙血症，若使用地舒单抗治疗骨质疏松，就需要更加密切地监测血钙变化。

严重肾功能不全的患者也是高危人群。肾脏在钙的代谢过程中起着重要作用，它参与了钙的排泄和重吸收调节。严重肾功能不全时，肾脏对钙的调节功能受损，无法有效维持血钙平衡。同时，地舒单抗主要通过肾脏排泄，肾功能不全可能导致药物在体内的代谢和清除减慢，药物在体内蓄积，进一步增强对破骨细胞的抑制作用，从而增加低钙血症的发生风险。相关研究表明，在接受透析治疗的患者中，使用地舒单抗治疗骨质疏松，严重低钙血症的发生率明显高于其他患者群体。

缺乏阳光暴露的人群同样需要警惕。阳光中的紫外线可以促进皮肤内维生素 D 的合成，而维生素 D 对于肠道吸收钙至关重要。缺乏阳光暴露会导致维生素 D 合成不足，进而影响钙的吸收。当这类人群使用地舒单抗时，由于骨钙释放减少，又无法从肠道有效吸收足够的钙，就更容易出现低钙血症。比如，长期室内工作、很少外出活动的上班族，或者一些长期卧床的患者，他们接触阳光的机会少，使用地舒单抗时应特别注意补充维生素 D 和钙剂。

营养不良的患者，尤其是蛋白质和钙摄入不足的患者，使用地舒单抗时也面临较高的低钙血症风险。蛋白质是身体各项生理功能的物质基础，在钙的代谢和转运过程中也发挥着重要作用。营养不良导致蛋白质缺乏，会影响钙结合蛋白的合成，使钙在体内的转运和利用受到阻碍。同时，钙摄入不足直接导致机体可利用的钙减少，在使用地舒单抗抑制骨钙释放后，就极易引发低钙血症。在一些贫困地区或患有慢性消耗性疾病的患者中，营养不良较为常见，他们在使用地舒单抗治疗时，需要加强营养支持和血钙监测 。

如何预防与监测

为了降低地舒单抗治疗过程中低钙血症的发生风险，预防措施至关重要。在使用地舒单抗之前，必须常规检测患者的血钙水平。对于已经存在低钙血症的患者，务必要先采取有效的措施将血钙水平调整至正常范围，然后再开始使用地舒单抗进行治疗 。这是因为地舒单抗会进一步抑制骨钙释放，如果初始血钙就低，后续发生严重低钙血症的风险会大幅增加。

在调整血钙水平时，补充钙剂和维生素 D 是常用的方法。钙剂的选择有多种，如碳酸钙、枸橼酸钙等。碳酸钙含钙量高，但需要在胃酸的作用下才能更好地吸收，因此适合胃酸分泌正常的患者；枸橼酸钙则不需要胃酸参与吸收，更适合胃酸缺乏的患者。维生素 D 可以促进肠道对钙的吸收，常见的维生素 D 制剂有维生素 D₂和维生素 D₃，一般建议同时补充钙剂和维生素 D，以提高钙的吸收效果。

在使用地舒单抗治疗过程中，定期监测血钙水平也非常关键。一般来说，对于普通患者，在每次给药前都应进行血钙检测，以便及时发现血钙的变化。对于那些容易发生低钙血症的高危患者，如前面提到的肾功能不全、缺乏阳光暴露、营养不良等患者，监测的频率应更加密集。例如，在首次给药后的 2 周内，应增加血钙监测的次数，之后可根据患者的具体情况，每 1 - 2 周监测一次 。

血钙监测的方法主要是通过采集静脉血，检测血清钙的含量。同时，还可以检测血清中的甲状旁腺激素（PTH）水平，因为 PTH 在血钙调节中起着重要作用，它可以促进骨钙释放、增加肾脏对钙的重吸收以及促进维生素 D 的活化，检测 PTH 有助于更全面地评估患者的钙代谢情况。

应对措施

一旦在使用地舒单抗过程中发生低钙血症，必须及时采取有效的应对措施，以减轻症状，避免病情进一步恶化。

补充钙剂是最直接的治疗方法。对于轻度低钙血症患者，可通过口服钙剂来补充钙。常见的口服钙剂有碳酸钙、枸橼酸钙、乳酸钙等 。碳酸钙价格相对便宜，含钙量较高，约为 40%，但它需要在胃酸的作用下分解为钙离子才能被吸收，所以建议在餐中或餐后立即服用，以借助胃酸的分泌提高吸收效果。枸橼酸钙的吸收率较高，且不需要胃酸的参与，对于胃酸分泌不足或正在服用抑制胃酸分泌药物的患者是较好的选择。乳酸钙则口感较好，对胃肠道的刺激相对较小，更适合儿童和老年人。在服用钙剂时，应注意避免与含草酸、植酸丰富的食物同时食用，如菠菜、豆类等，因为这些物质会与钙结合形成不溶性的复合物，影响钙的吸收。

对于中重度低钙血症患者，尤其是出现手足抽搐、癫痫发作等严重症状时，需要立即静脉注射钙剂，如 10% 葡萄糖酸钙注射液。静脉注射钙剂能够迅速提高血钙水平，缓解症状，但在注射过程中要严格控制速度，避免过快注射导致心律失常等不良反应。一般来说，静脉注射 10% 葡萄糖酸钙 10 - 20ml，注射时间应不少于 10 分钟 。注射后需密切观察患者的症状变化和血钙水平，根据情况决定是否需要再次注射或调整治疗方案。

维生素 D 的补充也至关重要，它能促进肠道对钙的吸收。维生素 D 有普通维生素 D 和活性维生素 D 之分。普通维生素 D 如维生素 D₂和维生素 D₃，需要在肝脏和肾脏经过两次羟化作用转化为活性维生素 D 才能发挥作用。对于肝功能正常的患者，可选用普通维生素 D，同时适当增加户外活动，多晒太阳，以促进皮肤合成维生素 D。而对于肝肾功能不全的患者，由于其对普通维生素 D 的活化能力下降，应直接补充活性维生素 D，如骨化三醇、阿法骨化醇等。骨化三醇是维生素 D 的活性代谢产物，无需经过肝肾代谢，可直接发挥作用，能有效提高血钙水平。

在某些情况下，如长期使用地舒单抗导致严重低钙血症且常规治疗效果不佳时，可考虑采用甲状旁腺激素替代疗法。甲状旁腺激素可以促进骨钙释放、增加肾脏对钙的重吸收，从而调节钙磷代谢平衡。但这种疗法目前应用相对较少，主要是因为甲状旁腺激素制剂价格昂贵，且需要皮下注射，使用不太方便 。

降钙素治疗也可用于特定情况。降钙素能够降低破骨细胞活性，减少骨质溶解，从而间接提高血钙水平。在一些手术后可能发生的急性低钙血症中，降钙素可发挥一定的预防和治疗作用。例如，甲状腺癌手术后，由于甲状旁腺可能受到损伤，容易出现低钙血症，此时使用降钙素可以在一定程度上减轻症状 。

除了药物治疗，饮食调整也有助于改善低钙血症。患者应增加富含钙的食物摄入，如牛奶、酸奶、奶酪等奶制品，它们不仅钙含量丰富，而且钙的吸收率高；豆制品如豆腐、豆浆等也是良好的钙来源；此外，虾皮、海带、紫菜等海产品以及坚果类食物含钙量也较高。同时，要注意保持均衡的饮食，避免过度饮酒、吸烟和摄入过多的咖啡因，这些不良习惯会影响钙的吸收和代谢 。

医生的叮嘱

地舒单抗是骨科治疗中的有力武器，但低钙血症这一副作用犹如隐藏在暗处的 “雷区”，需要我们格外警惕。尤其是对于那些本身存在低钙风险的患者，在使用地舒单抗时更要慎之又慎。

患者朋友们在接受地舒单抗治疗前，一定要与医生充分沟通，告知自己的既往病史、饮食习惯以及日常的生活方式等信息，以便医生全面评估低钙血症的发生风险，制定个性化的预防和治疗方案。在治疗过程中，务必严格按照医生的要求补充钙剂和维生素 D，切不可自行增减剂量或停药。同时，要密切关注自身身体状况，一旦出现口周麻木、肌肉痉挛、心律失常等低钙血症的症状，哪怕是非常轻微的不适，都应立即就医，及时进行血钙检测，以便医生根据具体情况调整治疗措施。

作为医生，我们会始终密切关注患者的治疗情况，做好血钙监测和预防工作。但患者自身的重视和配合同样不可或缺，只有医患双方携手，才能在充分发挥地舒单抗治疗作用的同时，最大程度降低低钙血症的风险，保障患者的健康和安全。