健康干细胞转为口腔癌细胞机制揭示
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健康干细胞转为口腔癌细胞机制揭示
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澎湃
1.
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据最新一期《自然·通讯》杂志报道,美国加州大学圣迭戈分校团队在口腔癌研究领域取得重要突破,揭示了健康干细胞向癌症干细胞转变的具体机制。
代表性免疫荧光图像显示正常口腔上皮细胞(左)和口腔癌早期阶段(右,显示蓝色细胞侵入基质),这些图像是在YAP蛋白与HPV致癌基因结合激活后仅20天拍摄的(右)。巨噬细胞(粉红色细胞)在癌症中更为突出,促进免疫逃避和肿瘤侵袭的重编程免疫细胞在癌症起始期间积聚。图片来源:加州大学圣迭戈分校健康科学系
根据美国癌症协会的统计数据显示,美国每年约有6万人被诊断出患有口腔癌,且新发病例持续上升。其中,约30%的患者是由人乳头状瘤病毒(HPV)引起的。
此次研究团队通过激活一种名为YAP的信号蛋白,并结合HPV癌基因,在小鼠模型中成功模拟了口腔癌的早期发展过程。研究人员采用细胞追踪和多组学技术,在单细胞分辨率下实时监测了健康干细胞向癌干细胞转变的全过程。
研究发现,当YAP信号蛋白与HPV癌基因结合后,仅需10天即可在小鼠体内形成具有侵袭性的癌症。这一转变过程伴随着一系列复杂的生物学变化:正常细胞的分化被抑制,导致细胞丧失原有的功能特性,转变为更具移动性和侵袭性的状态;同时,细胞开始不受控制地增殖。此外,这种转变还会促使小鼠体内分泌特定的因子,这些因子能够募集并重新编程免疫细胞,进而破坏组织屏障、逃避免疫系统的检测,并加速肿瘤细胞的侵袭。
这项研究为开发针对HPV阳性癌症早期阶段的治疗方案提供了新的方向。目前,研究团队正在对二甲双胍等候选药物进行测试,以期早日实现临床应用。
本文原文来自澎湃新闻
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