乳糖不耐受：其发病机制、诊断和治疗的最新进展
乳糖不耐受：其发病机制、诊断和治疗的最新进展
乳糖不耐受是一种常见的消化系统问题，主要表现为摄入乳糖后出现腹痛、腹泻等症状。本文将从发病机制、诊断方式到干预手段，全面解析乳糖不耐受的相关知识。
乳糖不耐受的发病机制及典型症状
乳糖必须水解为葡萄糖和半乳糖才能被人体利用。该过程由乳糖酶-根皮苷水解酶（简称“乳糖酶”）催化。乳糖酶由LCT基因编码，该基因可能发生突变，其中一些突变与乳糖不耐症有关。西方人群中最常见的有两种：一种是C/T-13910，其特征是13910位有一个胞嘧啶（C）或一个胸腺嘧啶（T），C/C形式与乳糖酶的非持久性有关，而突变体C/T或T/T则表达乳糖酶的持久性；另一种是G/A-22108，其特征是22108位有一个鸟嘌呤 (G) 或一个腺嘌呤 (A)，G/G与乳糖酶的非持久性有关，而突变体G/A或A/A则表达乳糖酶的持久性。
乳糖酶缺乏会导致肠道中乳糖的吸收减少，从而引起症状的出现。乳糖不耐受的典型症状包括腹痛、腹胀、胀气、腹泻（有时是便秘）、腹鸣、恶心和呕吐。一般情况，这些症状在摄入含有乳糖的食物后约一小时出现，但也可能提前或推迟出现。
乳糖不耐受的诊断方式及优缺点
氢呼气试验
操作：乳糖酶缺乏的患者无法全部消化摄入的乳糖，这些未被消化的乳糖积聚在肠道中被微生物发酵，从而产生气体。收集患者空腹呼出的氢气，随机摄入25-50g乳糖，间隔相应的时间测量一次氢气，呼出氢气的浓度对比基线浓度增加超过20ppm，表示存在乳糖不耐受。
优点：价格低廉、无创、灵敏度高、特异性强，并且易于执行，是诊断这种不耐受最常用的方法。
缺点：由于部分人体存在产甲烷细菌，消耗体内产生的氢气，只收集氢气会导致结果假阴性；呼气之前的过度活动、吸烟、食用产气类食物、或服用阿司匹林、质子泵抑制剂、抗生素、泻药等药物会影响结果的准确性。因此，在进行呼气试验之前应尽可能避免以上情况发生。
基因检测
操作：获取患者血液样本，分离DNA，然后分析多态性LCT-13910C>T和 LCT-22018G>A。
优点：可以区分原发性乳糖不耐受和继发性乳糖不耐受。
缺点：只能检测基因情况，但基因存在易感多态性，C/C或 G/G并不一定意味着乳糖不耐受，也不能预测是否以及何时会出现不耐症。
快速乳糖测试
操作：对患者十二指肠球后黏膜进行活检，随后将它们与测试板上的乳糖一起孵育，检查乳糖酶活性的存在与否。如果存在乳糖酶活性，则会发生深蓝色反应；如果存在部分酶活性，则会出现浅蓝色；如果没有染色，则结果将表明完全没有乳糖酶活性，因此存在严重的乳糖不耐受。
优点：乳糖酶缺乏的确定性诊断。
缺点：活检样本大于或小于2毫米，则可能由于乳糖酶表达不规则而产生假阴性或假阳性结果；内窥镜方法具有侵入性、成本高；孵育必须快速进行，这需要在内窥镜室有实验室技术人员在场。
乳糖耐受测试
操作：患者服用50克乳糖，并在摄入乳糖前以及摄入30分钟、60分钟和120 分钟后测量血糖。乳糖消化会导致血糖升高，血糖没有升高表明乳糖吸收不良。
优点：当患者不产生氢气，氢呼气试验为假阴性的患者中，可以补充检查出阳性，因此和氢呼气试验搭配使用，有效性更高。
缺点：敏感性及特异性低；糖尿病患者在摄入乳糖后，即使存在乳糖不耐受，血糖水平也会升高。
乳糖不耐受的干预手段
饮食
食用不含乳糖但营养特征与乳制品相当的食物，但不建议完全采用无乳制品饮食，许多不耐症患者每天最多可以耐受12-15克乳糖。
乳糖酶替代
外源性乳糖酶的作用是取代天然酶，将乳糖分解为葡萄糖和半乳糖。每次摄入含有乳糖的食物时，都需要以药丸、胶囊或液体的形式摄入乳糖酶。
益生菌
益生菌可以改善胃肠道菌群、增强免疫系统、降低血清总胆固醇、缓解慢性腹泻和便秘、改善慢性炎症性肠病的临床特征、减少食物不耐受，包括乳糖不耐受。添加维生素化合物，特别是维生素B6会对乳糖不耐受患者更有益。
益生元
益生元能够刺激发酵乳糖的菌群进一步生长和增殖。它们还以间接的方式对乳糖代谢和消化不良引起的症状产生积极影响。
参考文献：
Catanzaro R, Sciuto M, Marotta F. Lactose intolerance: An update on its pathogenesis, diagnosis, and treatment. Nutr Res. 2021 May;89:23-34.