医药生产中的肽聚糖污染

医药生产中的肽聚糖污染

肽聚糖（Peptidoglycan）是细菌细胞壁的重要成分，其污染问题在医药生产中不容忽视。本文将从肽聚糖的结构与功能出发，探讨其在医药生产中的污染风险，并介绍相关检测技术和产品。

肽聚糖（Peptidoglycan），又称胞壁质（Murein），是一种高分子杂聚物，由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸交替排列的碳骨架与肽链交联而成。肽聚糖是绝大多数细菌细胞壁的重要成分，其含量在革兰氏阳性菌中比在革兰氏阴性菌中更高。肽聚糖在革兰氏阳性菌中占据了细胞壁重量的40%，而在革兰氏阴性菌中只占1%到10%。

肽聚糖的生理及致病作用

肽聚糖在维持细菌的细胞完整性中起到关键作用。但肽聚糖是一种热原，如果进入血液中会引起发热。肽聚糖的发热效应可归因于它的促炎效应与免疫调节作用，以及其诱发免疫反应的能力。肽聚糖在发热效应上与细胞内毒素相似，但致热能力比内毒素要低上几个数量级。

医药生产中肽聚糖污染的风险

在肠胃外给药的药品生产中，热原（包括肽聚糖）的污染会导致严重的健康后果。虽然目前制药生产多采用无菌技术，但是依然有不少潜在污染源需要注意，如空气，水或排水系统，生产设备，产品容器以及人工操作都有机会存在污染。1

需要注意的是，部分灭菌操作无法完全消除热原。以肽聚糖来说，它在常规的灭菌操作后依然存在生物活性。而且，如果细菌发生了裂解，释出的肽聚糖可能会穿过灭菌级滤网。2

肽聚糖污染艾考糊精透析液导致无菌腹膜炎

在肽聚糖污染事件中，最为严重的是艾考糊精透析液污染事件。在2002年，有接近10倍增长的无菌腹膜炎病例报告。这一事件导致召回了数百批次，每批次数千袋艾考糊精透析液。后续调查发现，透析液中的肽聚糖污染是无菌腹膜炎风险增加的原因。3

决定肽聚糖污染检测的时机

肽聚糖在较高浓度时才显示出致热效应。由于高浓度肽聚糖对应着较高的灭菌前生物负载，因此生产商的GMP生物负载控制项目被认为能够探测肽聚糖污染。4所以，是否单独进行肽聚糖检测通常在各生产商进行风险评估后决定。

相关产品

针对肽聚糖的检测，FUJIFILM Wako可提供SLP-HS Single Reagent Set II试剂，以高灵敏度（10 pg/mL）对肽聚糖进行检测。

本文原文来自富士胶片和光纯药官网