肿瘤突变负荷是什么？医生专业解读TMB的定义、测量与临床应用

肿瘤突变负荷是什么？医生专业解读TMB的定义、测量与临床应用

肿瘤突变负荷（TMB）是近年来在肿瘤学领域备受关注的一个重要概念。它不仅反映了肿瘤细胞的基因突变程度，更是指导临床治疗决策和评估预后的重要生物标志物。本文将为您详细解读TMB的定义、测量方法及其在临床实践中的应用。

什么是肿瘤突变负荷？

肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden, TMB）是衡量肿瘤细胞中突变数量的指标。TMB越高，表明肿瘤细胞中基因突变越多，这可能影响治疗效果，尤其是免疫疗法的有效性。

如何测量TMB？

TMB通常通过测序技术检测肿瘤组织中的基因突变数量，单位为百万碱基对（mutations per megabase, mut/Mb）。常用方法包括全外显子组测序（WES）和靶向基因面板测序。

TMB的临床意义

高TMB与免疫疗法反应性

研究发现，高TMB患者对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）治疗反应更好。这是因为更多的突变可能产生更多的新抗原，使免疫系统更容易识别和攻击癌细胞。

癌种差异

不同类型的癌症具有不同的TMB水平。例如，黑色素瘤和非小细胞肺癌通常具有较高的TMB，而胰腺癌和前列腺癌的TMB相对较低。

TMB的临床应用

治疗决策

TMB可作为选择免疫疗法的重要生物标志物。高TMB的患者可能更适合接受免疫检查点抑制剂。

预后评估

高TMB与某些癌症的良好预后相关，但并非所有癌症都呈现这种趋势。

TMB的局限性

标准化问题

不同测序平台和算法可能导致TMB结果不一致，需要统一的标准化方法。

单一标志物局限

TMB仅是众多生物标志物之一，不能单独决定治疗方案，需结合其他因素综合考虑。

肿瘤突变负荷是评估肿瘤基因突变程度的重要指标，对于指导免疫疗法选择和评估预后具有重要意义。临床应用时应考虑其局限性，结合其他诊断手段综合判断。

本文作者：刘宇飞副主任医师，江苏省肿瘤医院肿瘤内科