C反应蛋白与超敏C反应蛋白有啥区别？临床怎么用？
C反应蛋白与超敏C反应蛋白有啥区别？临床怎么用？
C反应蛋白（CRP）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）是临床上常用的炎症指标，但两者在检测方法、检测范围和临床应用上存在差异。本文将深入解析CRP和hs-CRP的区别，帮助临床医生更好地理解和应用这两种指标。
检测范围为什么有区别？
C反应蛋白（CRP）：是一种急性时相反应蛋白，参与体内多种生理及病理过程。当机体遇到细菌和病毒感染或发生多种结缔组织病时，CRP可出现明显升高。临床常规检测CRP的方法如免疫散射比浊法和免疫透射比浊法缺乏足够的敏感性，线性范围一般为3~200 mg/L。
超敏C反应蛋白（hs-CRP）：特点在于"hypersensitive"——高敏感度，指的是对低浓度的CRP具有较高敏感度，可以检测到极微量的CRP。因此，hs-CRP由于其检测方法比CRP更敏感而得名。近年来，相继采用胶乳增强的免疫散射比浊法、免疫投射比浊法、免疫发光法等技术可使检测限度低至0.005~0.10 mg/L。
临床意义为什么有区别？
CRP和hs-CRP本质相同，但其临床意义并不一样。CRP是一种急性时相反应蛋白，可反映机体炎症状态；hs-CRP是对低浓度的CRP检测的结果，反映低水平炎症的灵敏指标。
近年来，研究人员发现心血管疾病的主要病理改变——动脉粥样硬化实际上也是一种慢性炎症过程。大量研究表明，粥样斑块形成过程中，内皮细胞发生损伤，释放大量细胞因子，可以引起肝脏急性时相反应，导致低浓度CRP增高；反之，CRP可影响内皮细胞功能，从而形成恶性循环，参与动脉粥样硬化的发生发展。因此，低浓度CRP已成为心血管疾病独立预测因子之一。
美国疾病控制与预防中心和美国心脏学会推荐hs-CRP作为心血管风险评估的常规筛查检测，并基于hs-CRP对心血管疾病风险进行分层：
- < 1 mg/L 心血管疾病低危险
- 1 ~ 3 mg/L 心血管疾病中风险
- > 3 mg/L 心血管疾病高风险
同时将hs-CRP和传统血脂结合，又可将患者区分成高、中、低三种风险层级：
心血管疾病高风险患者（符合下列二者之任一种）：
Chol/HDL-c > 7.0（或LDL-c >160 mg/dL) 且hs-CRP > 1.0 mg/L
Chol/HDL-c 5.0 ~ 7.0（或LDL-c 130 ~ 160 mg/dL) 且hs-CRP > 3.0 mg/L
心血管疾病中度风险患者（符合下列二者之任一种）：
Chol / HDL-c > 7.0 (或LDL-c > 160 mg/dL) 且hs-CRP < 1.0 mg/L
Chol / HDL-c 5.0 ~ 7.0 (或LDL-c 130 ~ 160 mg/dL) 且hs-CRP 1.0 ~ 3.0 mg/L
心血管疾病低风险患者
Chol/HDL-c < 5.0 且LDL-c < 130 mg/dL
(此类患者hs-CRP的高低和心血管疾病间的关联性较弱)
除了评估心脑血管疾病的发生风险以外，hs-CRP还可作为急性冠状动脉综合症的预后指标，同时能对他汀类药物的治疗效果进行监测。同时由于新生儿免疫系统、肝脏发育不完善，在受到感染或严重感染后，CRP水平不会出现明显升高，此时hs-CRP就能反映出CRP的微小改变。因此，hs-CRP在新生儿细菌感染性疾病诊断中具有重要有意义。
CRP和hs-CRP检测的适用人群
如果一个成人或儿童怀疑有感染性疾病或者自身免疫性疾病，建议查常规CRP；如果一个新生儿怀疑有感染性疾病时，建议查hs-CRP；如果想评估未来心血管疾病发生风险，建议筛查hs-CRP。
CRP浓度与对应的临床意义
图源：作者制作
但是在hs-CRP的实际应用中，应注意以下几点：
- hs-CRP是非特异性炎症指标，用于评估心血管疾病风险时，应在患者处于代谢稳定且无炎症、感染或创伤情况下进行测定。
- hs-CRP表达还受年龄、肥胖和吸烟等因素影响，注意甄别。
- 0.1~10 mg/L范围内CRP微量快速增高与心血管疾病具有较好的相关性。
WCRP开辟CRP检测新篇章
随着CRP的检测技术不断更新，全量程CRP（WCRP，也叫全程CRP）检测是继hs-CRP之后对CRP检测的进一步优化，同时包含了常规CRP和hs-CRP的检测范围，一次检测可得到CRP和hs-CRP两个检测结果，增加了CRP的临床运用价值。
这就涉及到CRP和hs-CRP的检测原理：CRP和hs-CRP胶乳增强的免疫比浊法的基本原理：将一定量的CRP抗体标记到一定粒径大小的胶乳颗粒上制备成胶乳溶液，与待测标本混合后，标本中的CRP会和胶乳颗粒上的CRP抗体发生抗原抗体反应，胶乳颗粒凝集而形成一定的浊度，检测浊度的变化从而用以判CRP浓度的方法。
胶乳增强的免疫比浊法原理图示
图源：网络
常规CRP检测是利用小乳胶颗粒+低反应性抗体，hs-CRP检测是采用大乳胶颗粒+高反应性抗体。
WCRP其实是同时运用两种不同规格的乳胶颗粒和不同反应性的抗体对待测标本中的CRP进行检测，既能检测高浓度的CRP（常规CRP），也能检测低浓度的CRP（hs-CRP）。
碍于目前检测技术的不足，尚未出现检测范围能够真正完全涵盖常规CRP和hs-CRP的检测方法。