Parkin揭秘：为神经退行性研究的突破铺平道路

Parkin揭秘：为神经退行性研究的突破铺平道路

神经退行性疾病的特征
深入探索神经退行性疾病的复杂世界揭示了一条漫长的道路，标志着神经元细胞逐渐衰退，最终导致细胞死亡。在帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）中，聚集蛋白质和功能失调的线粒体的积累导致了这些神经元细胞的灭亡。在减轻神经退行性疾病过程中发挥着重要作用的泛素蛋白酶体系统（UPS）和自噬溶酶体途径（ALP）是未被赞颂的英雄。对于PD和AD的神经保护和革命性治疗可能性在于定向分解这些聚集蛋白质和受损线粒体（1）。

主要调控因子：PINK1和Parkin
认识一下主导线粒体健康的大师——E3连接酶Parkin和PTEN诱导激酶1（PINK1）。线粒体负责超过90%的身体能量产生。PINK1和Parkin不仅维持您的能量流动，还协调其他各种细胞生理过程，如细胞命运、分化、增殖和凋亡（2）。线粒体功能失调和应激，无论是由环境因素、病因学还是衰老引起，都会导致一系列失调，可能导致神经退行性疾病和神经炎症（3）。

当线粒体受损且去极化时，PINK1将在外部线粒体膜上积累。这一事件将招募Parkin到膜上，在那里PINK1将磷酸化泛素和Parkin。磷酸化泛素结合到磷酸化Parkin允许Parkin处于完全活跃状态。然后Parkin将泛素化线粒体膜蛋白，启动线粒体自噬的过程，并清除受损线粒体。

寻找生物标志物
Parkin、PINK1和其他相关蛋白质的突变可能使个体易患PD。研究这些过程与UPS的关系仍然是揭示PD秘密的重要壮举。

面对挑战性研究领域的全面方法
在影响中枢神经系统（CNS）的神经退行性疾病领域，科学家们提供了一套全面的服务，以揭示疾病病理生理的复杂性，促进治疗进展。科学家们认识到由于机制不明和复杂疾病途径所带来的挑战，其蛋白质降解靶向嵌合物（PROTAC®）代表了一种开创性方法。这些创新的PROTAC表现出改进的药理学特性，以突破血脑屏障，提高催化活性以分解聚集物，以及适应各种输送机制。与传统对照物相比，对新型E3连接酶的研究重点突显了科学家们为产生多泛素链以进行蛋白质体和溶酶体降解的承诺。科学家们的服务延伸至体外Tau聚集模型、针对蛋白质聚集的泛素化分析、高通量筛选的泛选择性TUBEs以及质谱泛素组学。通过专注于推进机制洞察，科学家们的定制高通量分析有助于设计可靠的结构-活性关系（SARs），促进神经退行性疾病研究的进展。此外，科学家们的相关产品范围，包括TUBEs、E3泛素连接酶和质谱泛素组学，展示了对尖端技术的承诺，以探索理解和治疗这些具有挑战性的情况。

总的来说，神经退行性疾病的特征强调了科学家们在引领理解和治疗复杂神经退行性疾病方面发挥的关键作用。凭借对创新和尖端解决方案的承诺，科学家们为实现这些具有挑战性疾病的有效治疗铺平了道路。

引文
2. Pickrell, A. M. & Youle, R. J. The Roles of PINK1, Parkin and Mitochondrial Fidelity in Parkinson’s Disease. Neuron 85, 257–273 (2015).
4. Javadov, S., Kozlov, A. V. & Camara, A. K. S. Mitochondria in Health and Diseases. Cells 9, 1177 (2020).
6. Ge, P., Dawson, V. L. & Dawson, T. M. PINK1 and Parkin mitochondrial quality control: a source of regional vulnerability in Parkinson’s disease. Molecular Neurodegeneration 15, 20 (2020).