FISH伴随诊断技术在消化肿瘤领域的应用研讨会圆满召开
FISH伴随诊断技术在消化肿瘤领域的应用研讨会圆满召开
FISH（荧光原位杂交）伴随诊断技术在消化肿瘤领域的应用逐渐成为临床诊疗的重要手段。作为一种精准的分子病理诊断技术，FISH在胃癌、胆管癌等消化系统肿瘤的靶向治疗中发挥着重要作用，特别是在HER2、FGFR2、C-MET等靶点的检测中，对精准治疗提供了强有力的支持。
为推动FISH伴随诊断技术在消化肿瘤中的临床应用，由《中华医学杂志》社有限责任公司与《中华病理学杂志》编辑委员会主办的研讨会“FISH伴随诊断在消化肿瘤应用”于2025年2月10日圆满举行。此次研讨会由北京协和医院周炜洵教授主持，邀请到了国内众多知名临床与病理领域专家共同探讨消化道肿瘤伴随诊断中的关键问题。
学术报告
北京大学肿瘤医院孙宇教授深入探讨了消化道肿瘤，特别是胃癌中的关键伴随诊断靶点，聚焦于Claudin 18.2、FGFR2和C-MET等新兴靶点。孙宇教授回顾了国内外胃癌伴随诊断的指南，强调了HER2等靶点的检测，指出HER2已成为泛肿瘤标志物，广泛应用于多种肿瘤的诊断与治疗。特别是Claudin 18.2，在弥漫型胃癌中的高表达具有重要的临床意义，尤其对治疗效果差的患者。孙教授还提到，免疫组化检测标准对准确评估这些靶点至关重要，并指出胃癌原发灶与转移灶在Claudin 18.2表达上的一致性。对于FGFR2，孙宇教授强调了其在胃癌中的过表达与肿瘤侵袭性、转移性的密切关系，并指出免疫组化检测对于评估该靶点的必要性。最后，孙宇教授讨论了C-MET作为新兴靶点在胃癌中的作用，指出其过表达与肿瘤生长、转移及耐药性相关，且随着靶向药物的发展，未来在临床治疗中的前景广阔。对于这些靶点在精准治疗中的重要性，孙教授呼吁加强靶点筛查与多学科团队的合作，以提升胃癌及其他消化道肿瘤的治疗效果。
中国医学科学院肿瘤医院李卓教授深入探讨了“FGFR2伴随诊断探索现在与未来”的主题，特别聚焦于FGFR2基因在肝内胆管癌（ICC）中的应用与临床意义。她强调，尽管肝内胆管癌的发生率相对较低，但FGFR2基因的融合异常发生率较高，且远高于突变，尤其在小胆管型肝内胆管癌中更为常见。FGFR2融合通常与IDH1/2突变呈现互斥关系，且部分肝内胆管癌病例虽具有大胆管型的形态特征，但免疫表型却呈现小胆管型特征，提示在这些病例中进行FGFR2融合的检测具有重要意义。尽管FGFR2融合与小胆管型标记物如CRP、N-cadherin的免疫组化阳性呈正相关，但其作为预后预测的价值仍存在争议，值得进一步研究。
李卓教授进一步指出，在FGFR2检测技术方面，免疫组化（IHC）作为一种替代检测方法正在被积极探索，尤其是在无法进行FISH或NGS检测的情况下，IHC方法可能成为有力的补充。此外，NGS技术能够提供更全面的基因信息，尤其是在融合比对中具有显著优势，能够为临床提供更多潜在的靶向治疗靶点。然而，由于FGFR2融合涉及多个伴侣基因，研究者面临高通量数据分析的挑战，且不同样本来源和前处理方法可能导致检测结果的差异。
李卓教授还提到，尽管目前国内外对于肝内胆管癌的FGFR2伴随诊断的研究正在取得进展，但仍需通过多中心合作与交流，进一步探索其临床应用价值，并完善检测方法及其标准化流程。未来的研究将更加注重结合临床和病理学特征，寻找具有临床预测价值的标志物，以期为肝内胆管癌患者提供更有效的靶向治疗机会。
讨论环节
会议进入讨论环节，由周炜洵教授主持，来自四川省肿瘤医院的刘洋教授、湖北省肿瘤医院的岳君秋教授等多位专家参与讨论，主要集中探讨了以下问题：
- 在胃癌进行HER2免疫组化及FISH检测时，与乳腺癌相比会有哪些差异？
- 对于原发灶初次评估为 HER-2 阴性的复发或转移性胃癌，如患者有潜在治疗可能，是否建议对复发灶再次活检检测 HER-2 状态？
- 如何规范当下胃癌HER2检测整个环节？
- 胆管癌靶向药物在国内上市已经2年多，目前检测情况怎么样，遇到的困难是什么？
- 如何利用基因突变、融合基因、蛋白表达等靶点数据优化治疗策略？
在本次讨论环节中，刘洋教授和岳君秋教授围绕胃癌HER2检测的异质性、胆管癌FGFR2融合检测的挑战以及分子检测的规范化问题进行了深入探讨。刘洋教授指出，胃癌HER2检测与乳腺癌存在显著差异，尤其在异质性、膜染色模式及低表达患者的判读方面，需要优化检测流程，提高判读一致性。同时，他强调原发灶HER2阴性的复发或转移性胃癌患者，应考虑再次活检，以确保治疗策略的精准性。此外，提及MET靶点在胃癌中的应用潜力，认为结合ADC药物可能为患者提供新的治疗选择。在规范化检测方面，指出小活检标本的组织取材量、离体固定时间及实验室内部质控是影响HER2检测准确性的关键因素。
针对胆管癌的FGFR2融合检测，岳君秋教授提到国内不同中心的检出率存在较大差异，可能与检测方法、样本前处理及panel设计有关，强调需要更标准化的检测流程和质量控制体系。同时，呼吁开发更精准的免疫组化抗体，以补充现有的FISH和NGS检测手段的不足，提高检测的可及性和稳定性。岳君秋教授补充道，随着ADC药物的发展，乳腺癌HER2低表达和超低表达的判读模式可能成为胃癌未来检测的趋势，因此，优化免疫组化标准、确保组织固定质量以及精准判读至关重要。她强调，在病理报告中应完整记录HER2染色强度和阳性比例，以满足不同临床试验和治疗需求。此外在胆管癌的分子检测中，应根据不同亚型选择合适的检测技术，并推动检测流程的标准化。
问答环节
在讨论环节之后，进入了线上问答环节，本次线上问答环节中探讨了肿瘤标志物不同检测方法之间的一致性问题，并针对如何建立统一标准，选择最适合临床需求的检测方法展开了讨论。对此，刘洋教授分享了自己的观点：尽管统一标准是一个理想目标，但目前这个问题仍处在探索阶段。例如，在肺癌中，免疫组化检测与分子检测的共识已取得一定进展，但对于低表达的检测标准，仍存在较大的挑战，未来可能需要依赖人工智能（AI）技术进行辅助。刘洋教授还提到，量子点技术作为一种可能的解决方案，能够减少染色衰减问题，进而提高检测一致性。对于AI技术的应用，他认为虽然AI可以提供更为客观的判读，减少人为偏差，但目前的技术仍面临高成本和时间消耗的问题。如何缩小技术投入的壁垒，是AI技术能够广泛应用的关键。
接着，岳君秋教授也对这一问题进行了补充，她强调，虽然有推崇建立统一标准的想法，但从分子特征和不同治疗方法的复杂性来看，这在实际操作中很难实现，未来更可能出现的是更加高效的组合检测方式，这将有助于简化流程并提高效率。此外，岳君秋教授提出，尽管我们一再强调病理与临床的沟通，实际操作中，实验室和临床之间的差异仍然较大，这也导致了临床用药效果和患者筛选的差异性，尤其是在多中心试验中的数据表现，往往存在一定的差异。
最后，周炜洵教授在会后进行了总结发言：首先对所有参与的专家和线上观众表示感谢，特别感谢各位专家带来的精彩讲座与深入讨论。周教授指出，本次会议内容具有重要的进展性，涵盖了肿瘤标志物检测的前沿话题，同时分享了大量实践中的检测经验和思考，都为临床工作提供了宝贵的指导与启发。