肝纤维化诊断新突破：基于ECM1蛋白的EPA评分系统问世
肝纤维化诊断新突破：基于ECM1蛋白的EPA评分系统问世
肝纤维化是一种以细胞外基质蛋白过度沉积和交联为主要特征的肝脏疾病，是肝脏对各种损伤的修复反应，也是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程。临床上，准确评估肝病患者的肝纤维化病理程度和进展状况对于指导治疗方案至关重要。
目前，肝活检是诊断肝纤维化的金标准，但因其侵入性和潜在的并发症风险，患者接受度较低，且不适合用于定期监测纤维化的进展。因此，开发一种无创、准确的血清学标志物一直是肝纤维化诊断和监测抗肝纤维化治疗效果的理想方式，但目前仍缺乏准确性高的肝纤维化血清学诊断指标。
近日，发表于《科学通报》（Science China Life Sciences）的一项研究发现，基于细胞外基质蛋白1（ECM1）建立的EPA评分系统，为临床提供了一种新的无创纤维化分期和动态监测肝纤维化进展的生物标志物，有望使更多的患者免于肝活检之苦。
研究团队首先在CCl4诱导的小鼠模型和HBV感染诱发的肝纤维化患者中，发现肝脏ECM1蛋白的表达水平和血清中的ECM1水平均明显降低，且与肝纤维化严重程度呈负相关。为了提高ECM1诊断纤维化分期的准确性，研究人员将ECM1浓度与年龄、血小板指数结合，建立了EPA评分公式（EPA评分=（年龄×100）/（血小板指数× ECM1浓度），定义范围从0-10）。研究发现，EPA评分随着纤维化的加重逐渐升高，且变化趋势较ECM1更明显。与临床常见的AST/ALT比值、APRI评分或FIB-4评分相比，EPA评分在诊断肝纤维化中具有更好的准确性。
进一步研究显示，在接受抗病毒治疗的HBV患者中，EPA评分是一种反映患者用药后肝纤维化病理变化的有效临床指标。当患者纤维化消退时，EPA评分降低；反之，纤维化加重时，EPA评分升高。具体而言，EPA评分预测纤维化消退的准确性为64.06%，预测纤维化进展的准确性为82.61%。
此外，研究团队在临床样本中还观察到，无论是HBV感染、HCV感染、酒精、非酒精性脂肪肝、药物性肝损伤还是胆汁淤积型肝病患者，其血清ECM1水平均显著低于正常健康人，提示ECM1水平降低的个体可能有发生肝损伤的风险。
该研究由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心博士研究生刘莲、上海科技大学博士研究生张丹艳和南方医科大学南方医院樊蓉博士等共同完成，吉林大学第一医院牛俊奇教授和王晓美老师、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孙兵研究员和凌志洋副研究员、南方医科大学南方医院侯金林教授和西安交通大学第一附属医院张亚光特聘研究员为该文的共同通讯作者。该工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金委员会和上海市科学技术委员会的经费支持。