细说降糖药-西格列汀（DPP-4i）

细说降糖药-西格列汀（DPP-4i）

导读：西格列汀是首个获批的二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i），通过增加体内肠促胰素分泌，用于治疗2型糖尿病。本文将详细介绍西格列汀的作用机制、临床应用及其与其他降糖药的比较。

在前文中，简单阐述了西格列他钠的作用机制（细说降糖药——西格列他钠）。在西格列他钠的三期临床研究中，将西格列他钠与西格列汀进行了比较，研究表明，西格列他钠显著降低 HbA1c，非劣效于西格列汀组。

图1.西格列他钠与西格列汀均显著降低HbA1c

那么西格列汀又是何药？本文将对此简单介绍。

DPP-4抑制剂

西格列汀，是第一个二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i），由默沙东公司研发，2006年10月FDA批准上市，通过增加体内肠促胰素分泌，用于治疗2型糖尿病的降糖药。此后，其他的DPP-4i相继被研发出来，比如维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、替格列汀等。

降糖机制

调节血糖的激素主要分为2类：以胰岛素为主的降血糖激素，以及以胰高血糖素为主的升血糖激素。对于正常人而言，进食后肠道会分泌肠促胰素，尤其是胰高糖素样肽-1（GLP-1），活性的GLP-1可以诱导胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌，还可以抑制食欲，因而让血糖维持在稳态，并且产生饱腹感。

但是活性GLP-1在血中的半衰期只有1分钟左右，之所以活性GLP-1半衰期短，主要是因为它容易被DPP-4酶降解。

图 2.GLP-1的代谢及作用

天然的GLP-1无法直接用于糖尿病，那么延长体内活性GLP-1的寿命及效果成为治疗2型糖尿病的方向。

基于此，抑制DPP-4酶减少活性GLP-1降解，或者增强GLP-1的活性，都可以起到降血糖的作用。也正是DPP-4抑制剂及GLP-1受体激动剂的作用原理。

图3.DPP-4i及GLP-1RA机制

不同DPP-4i用法

总结

西格列汀和西格列他钠虽然都有“西格列”，但并非同类药。以西格列汀为代表的DPP-4i对肝肾功能要求不高，低血糖风险小，可与除GLP-1RA类以外的降糖药合用。但其降糖幅度并不太大，降低糖化血红蛋白幅度约为0.4%-1.0%。且相较于SGLT-2i类及GLP-1RA类药物而言，没有明确的心肾获益，也没有明显的减重作用，因此目前临床应用有些受限。