NEJM：23%乙肝患者达到临床治愈！联合疗法治疗HBV感染新时代到来
NEJM：23%乙肝患者达到临床治愈！联合疗法治疗HBV感染新时代到来
《新英格兰医学杂志》（NEJM）近日发表了一项关于乙肝病毒感染者治疗的重要研究，结果显示，通过xalnesiran联合其他药物治疗，乙肝患者达到临床治愈的比例显著提高，最高可达23%。
慢性乙型肝炎的理想治疗目标之一是达到临床治愈（功能性治愈），即停止治疗后仍能保持乙肝表面抗原（HBsAg）阴性，伴或不伴抗-HBs（乙肝核心抗体）出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在共价闭合环状DNA（cccDNA）。
南方医科大学南方医院侯金林教授领衔的Piranga研究是一项多中心、随机、对照、适应性、开放标签的2期临床试验。研究纳入了159例年龄18~65岁的慢性HBV感染者，所有患者既往接受核苷（酸）类似物单药治疗至少12个月。研究将患者随机分配接受不同剂量的xalnesiran联合治疗或单独使用核苷（酸）类似物治疗。
研究结果显示，仅在入组时HBsAg水平＜1000IU/ml的患者中，观察到HBsAg阴转或HBsAg血清学转换。其中，200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组患者达到HBsAg阴转的比例最高，为23%。具体各组比例如下：
- 100 mg xalnesiran组：7%（2/30）
- 200 mg xalnesiran组：3%（1/30）
- 200 mg xalnesiran+ruzotolimod组：12%（4/34）
- 200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组：23%（7/30）
- 核苷（酸）类似物组：0%（0/35）
安全性方面，xalnesiran组和核苷（酸）类似物组分别有97%和77%患者报告了不良事件，主要为丙氨酸氨基转移酶水平升高、天冬氨酸转氨酶水平升高、上呼吸道感染和注射部位反应等，多为轻度反应，3级或4级不良反应事件较少发生，整体安全可控。
NEJM发表的同期社论指出，该研究结果预示了联合疗法治疗HBV感染新时代的到来，同时也提出了如何评估治疗应答率、如何平衡应答率与临床获益及风险等相关待解决的问题。
目前全球至少有14款核酸类乙肝疗法处于临床研发阶段，具体疗法类型以siRNA类为主，也包括ASO、核酸聚合物（NAP）、球形核酸（SNA）等。期待这些疗法可以造福更多患者。
截图来源：NEJM
注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计，数据截至2024年10月21日。如有遗漏，欢迎补充。
本文原文来自药明康德内容团队