Nature Aging：人体临床试验显示，补充烟酰胺可改善衰老相关肺部
Nature Aging：人体临床试验显示，补充烟酰胺可改善衰老相关肺部
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种与吸烟和高龄相关的进行性、不可治愈的疾病，是全球第三大死亡原因。近期，丹麦哥本哈根大学的研究团队在Nature子刊Nature Aging上发表了一项重要研究，他们通过随机、双盲、安慰剂对照临床试验发现，补充烟酰胺核苷（NR）这种NAD+前体物质，可以安全有效地降低COPD患者的气道炎症，并增加全血中的NAD+水平。
研究背景
衰老是慢性疾病发生发展的最重要危险因素之一，而COPD则是一种肺部加速衰老的疾病。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是一种参与多种年龄相关通路的中心分子，包括免疫功能和炎症。重要的是，在人类、各种动物模型和早衰性疾病中，NAD+调节DNA修复能力随着年龄的增长而降低。烟酰胺核苷（NR）是一种NAD+的前体物质，可减轻衰老功能障碍，在动物模型中，即使短期使用NR治疗也可挽救DNA修复障碍。
在人类中，调控NAD+水平可能改善胰岛素抵抗和帕金森病的一些特征。尽管一些研究的结果差强人意，但NR的抗炎作用是迄今为止最一致的发现。而在COPD中增加NAD+水平的影响尚未被研究。
研究方法
研究团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，在该试验中，非嗜酸性粒细胞性COPD患者（40名）和肺部健康对照者（18名）每天补充NAD+前体NR（每天2次，每次1克）或安慰剂，持续6周时间，并在12周后进行随访。
由于白介素-8（IL-8）是衰老相关分泌表型（SASP）的一部分，并且是COPD患者的中性粒细胞增多的驱动因素，因此该临床试验选择了这一细胞因子水平作为主要结局。
研究结果
结果显示，对于主要结局，参与者的痰白细胞介素-8 （IL-8）从基线至第6周时发生变化，6周后，治疗组和安慰剂组在IL-8方面的估计差异为-52.6%，这一效应持续至治疗结束后12周的随访（-63.7%）。对于次要结局，NR治疗使全血中的NAD+水平增加了2倍以上，而血浆中的IL-6水平保持不变。
在探索性分析中，NR治疗显示与气道中基因组完整性相关的基因通路上调，并减少表观遗传衰老（可能是通过减少细胞衰老实现的）。
结论与展望
总的来说，这项研究表明，补充NAD+前体NR降低了气道炎症，增加了全血中的NAD+水平。在探索性分析中，NR治疗显示与气道中基因组完整性相关的基因通路上调，并减少表观遗传衰老。此外，在肺部健康的对照组和COPD患者中，每天补充2克NR均被证明是安全且耐受性良好的。这些结果表明，NR可能是COPD患者的一种可行的治疗选择。
需要注意的是，虽然这项研究结果令人鼓舞，但NR作为一种潜在的治疗手段仍处于研究阶段，其长期效果和安全性需要进一步验证。因此，不能将其解读为已经证实的治疗方法。