阿司匹林抗癌再立神功?10万余人30年随访:生活越不健康，越能获益
阿司匹林抗癌再立神功?10万余人30年随访:生活越不健康，越能获益
最近，一项发表在《JAMA Oncology》的研究发现，阿司匹林不仅能预防结肠癌，而且对生活方式不健康的人群效果更显著。这一发现为阿司匹林的抗癌功效提供了新的证据，但同时也引发了关于其使用安全性的讨论。
提起乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid），很多人可能都会一头雾水；但换成阿司匹林（Aspirin），相信不少人都听说过这个名字。
阿司匹林是一个合成药物，但它的发明和植物药息息相关。在制药工业还不发达的时候，人们就会利用各种植物治疗疾病，柳树树皮就是古代常用药物之一。
柳树树皮富含水杨苷，在身体内能代谢成为了阿司匹林的前体——水杨酸。水杨酸具有止痛抗炎的作用，因此柳树皮是一种天然的止痛和退热药，常用于治疗风湿、发烧等疾病。
随着制药工业的进步，科学家们逐渐弄清楚了水杨酸才是真正发挥药效的“功臣”。然而，水杨酸副作用较大。因此很多药厂竞相研究水杨酸的衍生物，希望能找到一种功效更强、副作用更低的新药物。
在这场竞赛中，拜耳公司（Bayer）在1897年取得了胜利。
在这一年，德国化学家费利克斯·霍夫曼（Felix Hoffmann）在拜耳公司位于伍珀塔尔的实验室里成功合成了化学纯净且稳定的乙酰水杨酸。
这一成就标志着医学史上的一个重要里程碑，阿司匹林为疼痛和发热的治疗带来了突破。
两年后，也就是1899年，拜耳公司将乙酰水杨酸以粉末形式推向市场，并以“阿司匹林”为商标名称推出。
虽然科学家们从柳树皮中发现水杨酸，但当时合成阿司匹林用的水杨酸是从绣线菊中分离出来。因此，在“阿司匹林”的名字中“A”代表乙酰基（acetyl），“spirin”源于绣线菊旧学名（Spiraea ulmaria）。
最初，阿司匹林因其强大的止痛和退烧效果而迅速在全球范围内获得普及。
然而，它的治疗潜力远不止于此。
研究人员很快发现了它的抗炎作用，这拓宽了其医疗应用的范围。此外，阿司匹林能够抑制血小板聚集，这一发现使其成为预防心血管事件（如心脏病和中风）的关键药物。
在过去的几十年里，阿司匹林的发展经历了多种制剂形式的演变，以满足不同的医疗需求，包括片剂、颗粒剂和泡腾片等。它在给药途径上的多样性（如口服、静脉注射和颊粘膜给药）也促进了其在不同患者群体和临床环境中的广泛应用。
科学界对阿司匹林药理潜力的探索从未停止；最近的研究就提示，阿司匹林有可能能预防结肠癌，这是怎么回事呢？别急，我们一起来看看。
低剂量阿司匹林预防结肠癌，对生活不健康的人尤其有效
阿司匹林作为一种常见的药物，因其能够缓解疼痛和降低发烧而被广泛使用。然而，近年来研究发现，阿司匹林可能还具有预防多种癌症的潜力，尤其是在胃肠道肿瘤（如结肠癌和腺瘤）方面。
早在1988年，Kune及其同事首次发表了一项关于阿司匹林与结肠癌预防相关的研究。他们的回顾性分析表明，每天持续服用阿司匹林与结直肠癌发病风险降低约40%有关。
这一发现随后得到了多个大型观察性试验和随机临床研究的支持。然而，阿司匹林具有胃出血等副作用，长期服用可能会面临着其他健康风险。
究竟阿司匹林是不是真的有预防结肠癌的作用？怎么服用阿司匹林才能取得防癌的作用但又避免其毒副作用？最近一篇发表在JAMA Oncology的研究就为这些问题提供了一些答案。
该研究由哈佛大学和麻省总医院的研究团队联合进行，分析了来自两个大型前瞻性队列的107,655名参与者的数据。
这些参与者包括“护士健康研究”中的女性和“健康专业人员随访研究”中的男性。两个队列研究的跟踪时间均长达30多年，因此结果较为可靠。
研究的重点在于探讨定期服用阿司匹林是否能有效降低结肠癌的发病率，以及这种预防效果是否因生活方式的不同而有所变化。
研究人员根据参与者的健康状态和生活习惯，如体重指数BMI、饮酒、吸烟、饮食和体育活动情况，给每个人打分，分数从0到5，分数越高代表生活方式越健康。
随后，他们将参与者分为定期服用阿司匹林和不服用阿司匹林两组，并在随访期间观察他们是否患上了结肠癌。
结果发现，生活方式评分最低（即最不健康）的参与者中，服用阿司匹林的人群罹患结肠癌的绝对风险降低了1.28%，而评分最高（即最健康）的参与者中，绝对风险仅降低了0.11%。
接下来，研究人员好奇是哪一种不健康的生活方式受阿司匹林的益处最大呢？
为了解答这个问题，研究人员继续将这些不健康的生活习惯细分，再对数据进行统计学分析。他们发现，在体重指数（BMI）较高和吸烟量较大的人群中，是否服用阿司匹林对结肠癌发生影响最为明显。
这研究结果表明，定期服用阿司匹林能明显降低结肠癌的发病率，特别是对于那些生活方式较为不健康的人群来说，效果更加显著。
阿司匹林还能预防多种癌症，但需要更多证据支持
这项研究的亮点不仅为阿司匹林预防结肠癌提供更多的临床证据，但更重要的是，它给阿司匹林的应用提供了指导，让医护人员在使用阿司匹林前能够针对患者情况权衡利弊。
对于那些本身生活方式较为健康的人，阿司匹林带来益处可能并不大；但对于有较高患癌风险的人群来说，阿司匹林可能值得一试。
但注意的是，这并不代表生活不健康的人私底下可以自行服用阿司匹林。
首先，服用阿司匹林可能带来一些风险，如胃出血等副作用。每个人健康状况不同，因此决定开始长期服用之前，最好咨询医生。
其次，在这篇研究的结尾，研究人员也承认研究中存在一定的不足之处，所得结论不一定是适用于每一个人。在这项研究中，参与者主要是以白人为主，而且他们都是从事健康医疗行业的专业人士。
即便他们会有一些不太健康的生活方式，但毕竟他们文化水平都较高，相比普通人群可能更会照看自己的健康状况，所以他们患结肠癌的风险可能本身就比较低。
另外，研究的数据主要依赖参与者自我报告。参与者有时候可能会误报数据，所以这种主观的调查方式不可避免存在测量误差，导致数据的准确性有所降低。
尽管已有许多研究支持阿司匹林的抗癌和防癌作用，研究结果中仍存在一些不一致的地方。例如，某些基于随机对照试验的研究中，并未发现阿司匹林能够显著降低死亡率。此外，根据年龄或体型的不同，一部分患者可能对阿司匹林的抗癌作用不敏感。
一项针对阿司匹林对老年人事件的的研究（ASPREE）甚至给出与上述JAMA子刊研究相反的结论。这研究是一项针对高龄人群的大型随机、安慰剂对照的初级预防研究，研究对象均未患有心血管疾病、痴呆或残疾。
尽管该研究也存在一些限制，但主要结果表明，在所研究的人群中，阿司匹林似乎没有显著的有益效果，甚至在老年人中，阿司匹林可能会促进癌症的发展。
为什么阿司匹林对癌症有如此矛盾的作用？
这个问题还需要科学家们的进一步研究以阐明其原因。但找到此答案之前，对于阿司匹林防癌的使用我们仍需保持谨慎态度。
在使用阿司匹林预防癌症时，务必在专业医生的指导下进行。
此外，保持健康的生活方式仍然是公认的预防结肠癌的最佳方法。预防胜于治疗，健康的生活方式永远是最好的防护盾。
阿司匹林 vs 布洛芬，它们有什么区别
除了阿司匹林外，布洛芬也是另外一种为人们所熟悉的的止痛药，在药店中总能轻而易举地找到这两种药物。
虽然这两种药同属于非类固醇消炎药，但化学结构和药理机制略有区别，并不能简单将两者划上等号。
阿司匹林源自于水杨酸，而布洛芬的发明则是建基于阿司匹林。
布洛芬的发明者斯图尔特·亚当斯（Stewart Adams）一开始是希望寻找一种治疗类风湿性关节炎的方法。
他对阿司匹林的抗炎特性很感兴趣，希望找到一种既能模仿阿司匹林的抗炎特性，又不会像阿司匹林那样引起过敏反应、出血或胃部刺激的药物。
亚当斯聘请了化学家约翰·尼科尔森（John Nicholson）帮助他测试 600 多种不同的化合物，希望找到一种既能减轻炎症又能让大多数人耐受的化合物。
他们将范围缩小到五种药物。前四种药物进入了临床试验，但都失败了。不过，第五种药物，也就是现在我们使用的布洛芬却成功了。
1966 年，他们获得了布洛芬的美国专利。三年后，布洛芬在英国被批准为处方药，并很快作为非处方止痛药在世界各地上市。
布洛芬大获成功，但实际上这个药物对于亚当斯来说是一个“失败品”。因为亚当斯一直以来的目标是治愈类风湿关节炎，布洛芬只能是缓解症状。
但有趣的是，这个“失败品”却意外地有自己特殊的功效。
相比阿司匹林，布洛芬对血细胞影响较少，安全性也相对较高，因此它能够治疗疼痛的种类就更广了。
如宿醉头痛和女性痛经，布洛芬都是缓解这类“小疼痛”的经典药物。
有趣的是，由于布洛芬能够有效地缓解痛经，它的发明者亚当斯还因此入选《卫报》“真正了解女人的50位男人”的榜单中。
儿童也较为适合服用布洛芬，因为阿司匹林有可能会诱发一种称为“雷氏综合症(Reye’s syndrome)”的急性疾病。
这种疾病十分罕见，但死亡率高达20~40%，而且有可能造成脑损伤。
虽然并非服用阿司匹林的儿童就一定会得这种疾病，但发生这种疾病的儿童大部分都服用过阿司匹林。
因此，在很多国家都会在阿司匹林上加上相关的警告标签，而且也会呼吁不要给12岁以下的儿童使用阿司匹林。
但在预防心血管疾病方面，还是阿司匹林作用比较突出。
阿司匹林能够减少血液凝固，降低血管栓塞的风险。某些研究和指南建议，每日服用低剂量的阿司匹林有助于预防心脏病发作。
但是，俗话说“是药三分毒”，在打算使用阿司匹林之前一定要先咨询医生。如果本身对阿司匹林过敏或者有血液疾病，服用阿司匹林是及其危险的。
虽然阿司匹林和布洛芬都是非处方止痛药，在药店中很容易就能获取，但千万不能滥用。
有研究指出，服用过量的阿司匹林可能会导致反复性头痛。一篇发表在《欧洲心脏杂志》上的研究也发现，布洛芬能使心脏骤停风险增加31%。
因此，在用药前请务必咨询相关医护人员的建议，这样才能确保你选择的药物是最适合你当前健康状况的，同时也能够最大程度地避免不必要的风险。
特别是在长期或频繁使用这些药物时，医生的建议能够帮助你了解可能的副作用和潜在的健康风险，并为你提供更安全的替代治疗方案。
参考文献：
Sikavi DR, Wang K, Ma W, et al. Aspirin Use and Incidence of Colorectal Cancer According to Lifestyle Risk.JAMA Oncol. Published online August 1, 2024.
Werz O, Stettler H, Theurer C, Seibel J. The 125th Anniversary of Aspirin-The Story Continues.Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(4):437.
Elwood P, Morgan G, Watkins J, et al. Aspirin and cancer treatment: systematic reviews and meta-analyses of evidence: for and against.Br J Cancer. 2024;130(1):3-8.
Sondergaard KB, Weeke P, Wissenberg M, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug use is associated with increased risk of out-of-hospital cardiac arrest: a nationwide case-time-control study.Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2017;3(2):100-107.