环硅酸锆钠，除了能降钾，还能改善这两种指标

环硅酸锆钠，除了能降钾，还能改善这两种指标

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腾讯

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https://view.inews.qq.com/a/20240712A07SMO00

慢性肾脏病（CKD）患者常常面临高钾血症和代谢性酸中毒的困扰，这两种并发症会加速肾功能恶化并增加心血管疾病风险。近期，环硅酸锆钠（SZC）作为一种新型口服降钾药物，被发现不仅能有效降低血钾，还能改善血液中的碳酸氢盐（HCO3-）水平，为CKD患者带来新的治疗希望。

随着慢性肾脏病（CKD）的进展，肾功能会逐渐下降，进而使患者更易出现高钾血症以及代谢性酸中毒，而这两种合并症又常常促进CKD的进展，以及诱发心血管疾病的发生风险。目前，治疗高钾血症及代谢性酸中毒的方案为起始血液透析以及碳酸氢钠。然而，碳酸氢钠的药物剂量负担较重，部分患者不耐受。因此，很多患者接受了血液透析治疗。

近期，环硅酸锆钠（SZC）问世，这是一种口服降钾药物，并且也有研究表明，它能够使增加肠道的氢离子排出，改善患者血液中的碳酸氢盐（HCO3-）水平，从而预防代谢性酸中毒。那么，可否仅通过SZC便能纠正CKD患者的高钾血症和代谢性酸中毒呢？

2024年6月刊的Kidney 360发布了关于SZC的最新研究，该研究表明，对于3~5期CKD患者而言，即便已经发生高钾血症和代谢性酸中毒，SZC依然可以纠正他们的血钾与pH，而不必起始透析治疗。

研究设计

NEUTRALIZE研究（NCT04727528）是在美国开展的一项3b期，随机，双盲，安慰剂对照，平行设计的临床研究。研究分为开放标签的治疗阶段（接受SZC治疗和回顾患者用药史），和随机分组后的双盲对照阶段。

研究的纳入标准为：①≥18岁；②CKD 35期；③未接受透析治疗；④eGFR持续≤59ml/min/1.73㎡。在开放标签的治疗阶段期间，血钾水平维持在5.05.9mmol/L，HCO3-水平在16~20mmol/L的患者才能被纳入研究。此外，患者不能接受其他可能改变体液（尿液、血液等）pH的药物（包括非处方药），如碳酸氢钠。

研究的主要终点为治疗结束时，处于正常血钾水平（3.5~5.0mmol/L）的患者比例，以及因高钾血症所致的急救治疗。次要终点为HCO3-的平均变化值，以及治疗结束时，HCO3-≥2.0或3.0mmol/L的患者比例，以及因代谢性酸中毒所致的急救治疗。

本研究的探索性终点是维持治疗阶段，患者血清氯离子和醛固酮水平的变化。同时，本研究也考察了SZC的不良事件。

研究结果

在229例患者中，研究筛选纳入了38例患者，造成大部分患者被排除的原因为患者血钾和/或HCO3-不在入组标准内，而非安全性问题。入组患者的平均年龄为63.3岁，男性占比较多（67.6%）。此外，78.9%的患者，有高钾血症病史，54.1%有代谢性酸中毒病史，91.9%的患者有高血压的病史。SZC组和安慰剂组各入组18例和20例。

主要终点

毫无意外的是，SZC组不需要高钾血症急救治疗且血钾正常的患者比例显著较高（88.2% vs 20.0%），OR达到了56.2（95% CI，5.6~563.6；P = 0.001），并在持续治疗4周后维持正常的血钾。

次要终点

两组间，平均血清HCO3-水平的变化如下图（图1 A）所示，与安慰剂组相比，SZC组的血清HCO3-水平显著较高，且在结束治疗后（第29天），SZC组的血清HCO3-水平才开始下降。此外，从第15日开始，两组间的平均血清HCO3-水平出现显著差异（图1 B）。血清钾也有类似情况，与基线相比，安慰组的血清钾升高，而SZC组血钾则持续下降（图1 C）。

*图1 两组间血清HCO3-水平和血钾水平的变化
备注：图1 A为平均血清HCO3-水平与基线相比的改变值；图1 B为平均血清HCO3-水平；图1 C为血清钾与基线相比的改变值。*为P≤0.05。

在其他次要终点方面，两组无显著差异，比如两组均无患者接受因代谢性酸中毒所致的急救治疗。

探索性终点

两组之间氯离子水平无显著差异，但是SZC组的血清醛固酮水平（42.7pmol/L）低于安慰剂组（182.0pmol/L），组间差异为-66.2pmol/L（95% CI，-96.0~-36.4；P＜0.001）。

安全性终点

在开放标签和双盲期，SZC的安全性较高，未发现与SZC相关的不良事件，也没有导致SZC剂量调整、中断或停药的不良事件。研究期间，无任何患者死亡。

研究讨论

NEUTRALIZE研究是首个评估SZC对于CKD合并高钾血症与代谢性酸中毒患者的疗效。研究证实，SZC不仅能降低血钾，还能平衡酸中毒，此外不良事件的发生风险较低。

本研究排除了许多患者（38/229）是为了增加研究结果的可靠性。本研究的最大优势是，仅纳入了血清HCO3-水平较低的患者，并且不允许患者使用其他药物（如非处方药碳酸氢钠等）。这种研究设计可以最大化降低混杂药物的影响。

本临床研究另一个亮点为，实证了SZC对血清HCO3-水平的影响。此外，探索性终点也证实了SZC可以降低醛固酮水平，这将拓宽SZC的适用人群。而且，研究人员发现血清HCO3-水平的变化与醛固酮水平的变化相似，而不是尿液pH值。一些动物研究表明，SZC对血清HCO3-水平的影响可能与胃肠道吸收更多铵相关。

总的来说，该研究提示，SZC可以纠正高钾血症和代谢性酸中毒，并在持续治疗4周后维持正常的血钾。此外，患者的醛固酮水平也得到了改善。因此，SZC是CKD合并高钾血症和代谢性酸中毒患者的又一治疗选择。

参考文献：

1. Ash SR, Batlle D, Kendrick J, Oluwatosin Y, et al. Sodium Zirconium Cyclosilicate in CKD, Hyperkalemia, and Metabolic Acidosis: NEUTRALIZE Randomized Study. Kidney360. 2024 Jun 1;5(6):812-820. doi: 10.34067/KID.0000000000000446.