Neuron：北大杨竞课题组报道肠道-脑-肺部副交感神经反射的免疫调控功能
Neuron：北大杨竞课题组报道肠道-脑-肺部副交感神经反射的免疫调控功能
肺部作为重要的呼吸器官，因与外界空气直接接触而时刻面临各类病原体或有害物质的挑战。肺部免疫反应必须受到严格调控，以有效应对感染或组织损伤并维持肺部免疫稳态。反之，肺部免疫反应异常会导致哮喘、慢性阻塞性肺病、肺纤维化、肺癌等多种重要疾病。正因如此，全面理解肺部免疫调控的生理或病理机制具有明确的科学意义和医学价值。值得注意的是，临床实践已长期观察到哮喘病人的疾病症状常在餐后（postprandial）加重，然而这一现象的病理机制则亟待阐明。
北京大学IDG麦戈文脑科学研究所、生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、北京大学第三医院肿瘤中心杨竞课题组长期专注于神经免疫调控的前沿交叉方向。2025年1月20日，最新发表于Neuron的“Postprandial Parasympathetic Signals Promote Lung Type 2 Immunity”研究论文与北京大学第三医院付卫院长团队合作，在领域中首次报道了肺部副交感神经信号在哮喘相关免疫反应的重要调节作用。
首先，研究利用小鼠2型免疫相关哮喘模型发现进食可以显著增加肺部2型免疫因子的表达、嗜酸性粒细胞的募集及肺部组织的损伤，从而模拟了哮喘病人的餐后临床表现。随后，研究揭示这一进食导致肺部炎症增强的过程与小鼠脑内源自迷走神经背核（dorsal motor nucleus of the vagus，DMV）的副交感神经信号激活相关。事实上，阻断副交感神经信号可以有效缓解小鼠进食后肺部2型免疫反应；相反的，化学遗传学激活DMV副交感神经信号足以模拟进食导致的肺部炎症增强。进一步，研究发现小鼠或人类肺部2型天然淋巴样细胞（type 2 innate lymphoid cells，ILC2s）特异性表达毒蕈碱型胆碱受体4（cholinergic receptor muscarinic 4，Chrm4）。在小鼠哮喘模型中，药理学或遗传学阻断Chrm4信号完全消除进食对于肺部2型免疫反应的影响。最后，研究提示这一肠道-脑-肺部副交感反射（gut-brain-lung parasympathetic reflex）在自然条件下用以防御进食过程中可能发生的真菌孢子感染。
综合以上，这项研究成果结合人类临床样本、动物疾病模型、先进三维成像、多组学分析等展示了副交感神经信号调节肺部炎症反应的重要机制，从而为预防和治疗各类肺部相关疾病提供了新的思路和靶点。