GOLD 2024：嗜酸性粒细胞在慢阻肺病治疗中的新进展

GOLD 2024：嗜酸性粒细胞在慢阻肺病治疗中的新进展

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https://view.inews.qq.com/k/20240812A07IHI00

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病，COPD）是一种常见的慢性炎症性肺部疾病，其特征是持续气流受限。近年来，随着对慢阻肺病发病机制的深入研究，嗜酸性粒细胞（EOS）在疾病发生、发展和治疗中的作用越来越受到重视。2024年慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）的更新，首次将血EOS计数纳入慢阻肺病的初始评估指标，并推荐将其作为指导ICS（吸入性糖皮质激素）使用的重要生物标志物。本文将详细探讨EOS在慢阻肺病2型炎症治疗和预后中的重要性。

血EOS水平是气道2型炎症的直接反应

有证据表明，尽管与对照组有明显重叠，慢阻肺病患者的平均血EOS计数依然相对较高1,2。尽管血液和肺/气道2型炎症生物标志物之间的一致性并不严格，但慢阻肺病患者较高的血EOS计数与肺内EOS计数增加和气道中较高的2型炎症标志物水平相关3（图1）。这些气道炎症差异或可解释不同血EOS计数对ICS治疗的反应差异4。

图1 2型炎症关键细胞因子IL-13基因表达与EOS计数的相关性

血EOS水平是预测慢阻肺病预后的关键指标

队列研究针对关于血EOS预测未来急性加重结局的能力显示出不同的结果，或无相关性5，或呈正相关6,7。GOLD 20248指出，没有足够的证据表明应使用血EOS来预测慢阻肺病患者未来的急性加重风险。但在ICS使用率较低的人群中，血EOS计数较高的轻度至中度慢阻肺病患者FEV1下降幅度较大，这提示在排除ICS使用情况干扰后，血EOS计数作为肺功能下降预后生物标志物的可能性9（图2）。此外有研究显示，在无慢阻肺病的年轻个体中，较高的血EOS计数与随后发生慢阻肺病的风险增加相关10。

图2 慢阻肺病患者FEV1下降趋势的纵向轨迹
实线代表实际测量值的线性回归线，虚线代表基于回归方程预测的FEV1下降。#：与EOS计数<150cells/µL的慢阻肺病患者相比，EOS计数≥300cells/µL慢阻肺病患者年FEV1下降率更大，p=0.0437

血EOS水平指导ICS治疗是优化慢阻肺病管理的重要策略

在大量基层就诊人群中，血EOS计数表现出较好的可重复性11，尽管在较高阈值下观察到更大的差异性12。在较低阈值（例如100个细胞/ul）下观察到更好的可重复性13。血EOS计数可帮助临床医生评估规律支气管舒张剂治疗基础上加用ICS后产生临床获益的可能性，因此在做出关于ICS的使用决策时，可将其用作生物标志物与临床评估结合使用。作为药物治疗管理的一部分，GOLD 2024推荐使用血EOS计数指导ICS的应用8（图3，4）。

图3 慢阻肺病初始阶段的药物治疗

图4 慢阻肺病随访期的药物治疗
注： 单一吸入装置比多个吸入装置更简便和有效；单一吸入装置可提高治疗依从性；** 如果出现肺炎或其他相当的副作用，则考虑ICS 降级。如果血EOS≥ 300cells/µL，则降级更可能导致急性加重的发生；急性加重次数是指每年急性加重的次数*

靶向治疗是慢阻肺病2型炎症治疗的新方向

尽管ICS可以降低慢阻肺病患者的EOS，疗效较好，但是仍有30%～40%的慢阻肺病患者在接受三联疗法的情况下仍存在中度或重度急性加重。靶向治疗在重症哮喘患者中已取得了较好的疗效。为解决未满足的临床需求，针对慢阻肺病患者2型炎症的靶向治疗也在进行研发和临床试验，并已取得显著成果14。

总结

血EOS水平不仅可反映气道的2型炎症状态，还是预测慢阻肺病预后的关键指标。此外，血EOS计数的稳定性和可重复性使其成为临床决策的有力工具。靶向治疗的出现为2型炎症的慢阻肺病患者提供了新的治疗方向，有望改善治疗效果和患者预后。总之，GOLD 2024的更新标志着慢阻肺病治疗策略的转变，以更个性化、精准的方法来应对这一复杂的呼吸系统疾病。

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