辅酶Q10补充剂对肝酶水平的影响
辅酶Q10补充剂对肝酶水平的影响
辅酶Q10是一种脂溶性类维生素醌,通常称为CoQ10,在人体产生能量的线粒体氧化磷酸化和ATP合成中起着至关重要的作用。作为能量代谢的必需辅因子,它对肝功能也很重要。此外,辅酶Q10的抗氧化作用可以防止细胞损伤及随后的肝酶浓度升高。
辅酶Q10与肝功能检验值
判断肝功能有几个主要的检验值,其中最主要的是肝细胞的转氨酶,包括AST、ALT、GGT和ALP。高ALT会增加罹患第2型糖尿病、心血管疾病以及血管和非血管疾病死亡率的风险。因此,改善肝酶浓度,尤其是ALT和AST,在预防慢性疾病中起着重要作用。
克尔曼医科大学在2018年一项针对非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者的临床试验中发现,每日补充60毫克辅酶Q10和800 IU维生素E持续12周,显著降低了血清ALT和AST的浓度。2023年德黑兰医科大学的统合分析研究也观察到辅酶Q10补充剂对降低血清ALT和AST数值具有显著效果。
GGT 是一种位于细胞膜外表面的酶,几项研究显示GGT可以作为炎症和氧化压力的早期和敏感标志。美国心脏协会Circulation的研究观察到辅酶Q10补充剂能显著降低GGT浓度。特别是2014年弗伦斯堡大学的一份针对还原型Q10的横断面研究中,显示了416名健康参与者中血浆辅酶Q10状况与血清GGT活性之间的强烈关系,且这种关系的强度与性别有关。在男性中观察到更多,但在所有人中均发现显著的逆相关。此外,这项研究的第二阶段对53人进行的研究显示,服用150毫克辅酶Q10补充剂两周后,血清GGT和GGT1 mRNA浓度减少。
辅酶Q10与降血脂药物的交互作用
辅酶Q10补充剂在冠心病患者中对降低ALT和AST浓度有更明显的效果。特别是服用statin降血脂药物的患者,因为statin药物的一个重要副作用就是降低血清辅酶Q10浓度,机理是抑制参与体内辅酶Q10合成的HMG-COA还原酶,随着低密度脂蛋白(LDL)浓度降低而减少血浆中辅酶Q10,以及降低其生物可用率。因此,这些患者在服用辅酶Q10补充剂后可能会因血清辅酶Q10浓度的增加而看到更好的效果。
牛津大学在2014年使用924万个体数据的综述研究显示,血清GGT和ALP浓度与全因死亡率呈正相关,辅酶Q10补充对ALP浓度的整体现象不显著。这些结果可能是因为所回顾的RCT研究数量较少。2017年JBCPP在一項調查omega-3和輔酶Q10補充對statin藥物治療患者影響的臨床試驗中,與對照組相比,兩組的肝臟酵素濃度ALP、ALT和AST均顯著降低。
辅酶Q10与氧化压力
各种风险因素,如药物、肥胖和代谢性疾病,会降低肝脏中抗氧化剂(如谷胱甘肽和超氧化物歧化酶SOD)的浓度,并增加自由基(如ROS和RNS)的产生。氧化压力会导致肝细胞损伤和破坏,从而导致血浆中肝酶浓度升高。肝臟中的氧化壓力還會導致線粒體β氧化中斷,這是NAFLD病理發生的主要因素之一,導致肝細胞中脂肪酸的積累、疾病進展以及隨後血漿肝臟酵素濃度的升高。
辅酶Q10作为线粒体呼吸链的一部分,防止线粒体内源性ROS的产生,这也与丙二醛浓度的降低和SOD活性的增加相关,因此在体内作为强效抗氧化剂,保护肝细胞免受损伤。辅酶Q10还增加了PPAR-ɑ表达和脂肪酸氧化,因此对脂质代谢有积极影响,改善血脂异常。此外,辅酶Q10通过减少脂肪酸合酶(Fatty acid synthase,FAS)和乙酰羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase,ACC1)等脂肪生成酶以及磷酸烯醇丙酮酸羧化酶(Phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)等甘油生成酶的mRNA表达,抑制肝脏中脂肪和甘油三酸酯的合成和积累,从而防止肝细胞损伤和肝酶浓度升高。
转氨酶(Transaminase)浓度升高也是评估肌肉损伤的指标之一。剧烈和长时间的体力活动后在肌肉细胞中产生的氧化压力与组织损伤相关。当肌肉受損時,AST和ALT從肌肉中釋放,導致肝功能指標暫時增加。2014年发表于糖尿病代谢疾病期刊的研究表明,由于辅酶Q10在线粒体中的重要作用以及作为抗氧化剂,辅酶Q10补充剂可以减少运动后的氧化压力,从而减少肌肉和肝细胞损伤以及肝酶浓度。此外,辅酶Q10对肝酶的有益影响可能是由于其对炎症的有益影响。炎症因子参与肝功能障碍和肝酶浓度升高,因此辅酶Q10的抗炎作用有助于改善肝功能和降低肝酶浓度。辅酶Q10可能通过抑制NF-κB和hs-CRP基因表达并减少ICAM-1活化,从而在减少TNF-α等炎症细胞因子的产生方面发挥潜在作用。
2020年的一项统合分析与随机对照试验证实,辅酶Q10补充剂可以通过减少ROS产生来增加脂联素(Adeponectin)浓度。脂联素是一种抗炎细胞因子,具有抗TNF-α的作用,增加胰岛素敏感性,对肝细胞和NAFLD具有保护作用。根据上述辅酶Q10在体内的作用,预计辅酶Q10补充剂对肝脏和肝细胞功能具有有益影响,从而降低血清肝酶。
结论
总结了临床试验研究中有關輔酶Q10補充對肝臟酵素濃度影響的結果,表明輔酶Q10補充劑可以降低作為肝功能標誌物的肝臟酵素ALT、AST和GGT的血清濃度。因此,輔酶Q10可能在保護體細胞,特別是肝細胞和降低主要肝臟酵素濃度方面具有有效性。
縮寫:
Gamma glutamyltransferase (GGT)丙麩胺醯氨轉酸酶
alanine aminotransferase (ALT)丙胺酸轉胺酶,又稱GPT; Glutamic Pyruvic transaminase
aspartate aminotransferase (AST) 天門冬胺酸轉胺酶,又稱GOT; Glutamate Oxaloacetate transaminase
alkaline phosphatase (ALP)鹼性磷酸酶