DC疫苗可显著延延长肿瘤患者生存期，重磅3期临床试验证实

DC疫苗可显著延延长肿瘤患者生存期，重磅3期临床试验证实

引用

东方财富网

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https://caifuhao.eastmoney.com/news/20240315101032491016890

胶质母细胞瘤（Glioblastoma Multiforme，GBM）是一种致死率极高的脑肿瘤，恶性程度极高，并且复发率近100%。因此，患者的生存率极低，5年生存率一般不到5%。
近二十年在胶质母细胞瘤患者中进行全身性治疗的3期临床试验中，目前仅一项主角为DC疫苗的研究取得了较大的成功。这一项DC疫苗称为DCVax-L：是一种完全个性化的免疫疗法**，由患者自身的树突细胞和来自患者自身肿瘤样本的抗原（生物标志物）制备而成。

这项研究纳入了来自4个国家的94个医疗中心的331名新诊断GBM患者。首次证实，与标准治疗（SOC）相比，自体肿瘤溶解物负载树突状细胞疫苗（DCVax-L）显著延长GBM患者的总生存期（Overall Survival，OS）。这项研究由来自美国、加拿大、英国和德国相关研究机构的70多名医生共同参与，研究发表在国际权威杂志JAMA Oncology（IF=31.77）上，题为“Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial”。

DCVax-L疫苗的这项Ⅲ期临床试验过程长达8年，于2007年开始招募，2015年11月完成入组。最终纳入研究的331名GBM患者来自于4个国家（英国、美国、加拿大和德国）的94个医疗中心。

这331名GBM患者均先接受手术治疗，然后接受放射治疗和化疗，以最大程度地切除肿瘤（目前胶质母细胞瘤的标准治疗方法）。

随后分为DCVax-L组（n=232）和安慰剂组（n=99），安慰剂组中的64名患者在复发后均接受了DCVax-L治疗。研究的主要终点是随机分组后患者的OS（手术至试验入组的中位时长为3.1个月），次要终点是复发后患者的OS。

生存结果

在新诊断GBM队列（n=232）中：

1. DCVax-L组患者的中位OS为19.3个月（手术后为22.4个月），对照组为16.5个月。
2. DCVax-L组和对照组患者的4年生存率分别为15.7%和9.9%，5年生存率分别为13%和5.7%。

从五年生存率看，DCVax-L疫苗大大提高了患者的生存，15.7%的患者得到了肿瘤治疗的“临床治愈”结果。

在新诊断的甲基化MGMT（一种甲基转移酶，可以作为预后标志）GBM患者亚组中，DCVax-L组（n=90）患者的中位OS为30.2个月（手术后为33个月），而对照组（n=199）为21.3个月，提示MGMT甲基化患者更可以从DCVax-L中获益。另外，研究发现在老年（年龄大于等于65岁）以及肿瘤残留较多的患者也是显示出更能从中获益的结果。

新诊断胶质母细胞瘤患者的总生存率
图源 | jamanetwork.com

在复发性GBM队列（n=64）中：

1. DCVax-L组患者的中位OS为13.2个月，对照组为7.8个月。
2. DCVax-L组和对照组患者的1年生存率分别为54.1%和30.8%，2年生存率分别为20.7%和9.6%。

复发胶质母细胞瘤患者的总生存率
图源 | jamanetwork.com

安全性方面

研究结果显示，在本次所有患者共计2151次的DCVax-L剂量注射中，仅发生了5次严重不良事件：3例颅内水肿（2例3级、1例2级）、1例恶心（3级）以及1例淋巴结感染（3级）。

也就是说，与化疗和放疗相比，绝大多数患者接受这种免疫治疗疫苗没有发生副作用。

结 语

该临床研究是近20年来第一个成功延长新诊断患者总生存期的系统性治疗研究。DCVax-L疫苗作为近年来研究的热点，其突出疗效为GBM治疗打开了新思路，带来了新希望。未来，DCVax-L治疗还可以潜在地与其他治疗药物(包括检查点抑制剂、细胞因子、靶向治疗、化疗或溶瘤病毒治疗)联合使用。

参考文献：
Linda M Liau , Keyoumars Ashkan , Steven Brem , et. al. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncol. 2023 Jan 1;9(1):112-121. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5370. PMID: 36394838.

本文原文来自东方财富网