安进生物依洛尤单抗注射液入优先审评名单

安进生物依洛尤单抗注射液入优先审评名单

安进生物技术咨询（上海）有限公司生产的依洛尤单抗注射液（受理号JXSS1800028）拟纳入优先审评名单，公示期截至1月21日。

1月15日，医药地方台从国家药监局药品审评中心（CDE）获悉，又有一个药品拟优先审评。

“拟优先审评品种公示”显示，安进生物技术咨询（上海）有限公司生产的依洛尤单抗注射液（受理号JXSS1800028）拟纳入优先审评名单，公示期截至1月21日。

而在此前（2018年12月25日），CDE刚公示完一批拟优先审评名单，共计36个药品（按受理号计），涉及20家药企，南京先声东元制药有限公司、广东东阳光药业有限公司、辽宁海思科制药有限公司、河北龙海药业有限公司等企业在列。

安进亚太区负责人兼总经理温陈佩茜女士表示：“作为首个在中国获批的PCSK9抑制剂，依洛尤单抗为HoFH这一罕见疾病的患者带来生命的希望，这使我们感到振奋和欣喜。我们将继续投入重疾和慢性病领域，以更高效的方式将创新药物引入中国市场，践行安进服务患者的使命，助力健康中国建设。”

依洛尤单抗此前已获得欧盟委员会（EC）、美国食品药物管理局（FDA）等机构的批准，在欧盟、美国、澳大利亚、日本等60多个国家和地区上市。

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2018年7月，安进生物依洛尤单抗注射液（Evolovumab）在国内的进口上市申请已经审批完毕，推测该产品在国内获批上市。该品种的上市申请于2017年10月获得了CDE承办受理，2017年12月被纳入到优先审评程序，进口审评耗时不足1年，若该药物此次顺利获批，这将是国内首款获批上市的PCSK9单抗抑制剂。

8月8日，安进中国宣布，依洛尤单抗（evolocumab，商品名：瑞百安 ，英文名：Repatha ）注射液已于7月31日获得国家药品监督管理局（原国家食品药品监督管理总局）批准，成为首个在中国获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂。PCSK9通过与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力。依洛尤单抗通过抑制PCSK9与LDLR的结合，增加了能够清除血液中低密度脂蛋白（LDL）的LDLR的数目，从而降低LDL-C水平。

国内即将上市的首款PCSK9单抗抑制剂

Evolovumab 是一种人单克隆免疫球蛋白 G2 (IgG2)，针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素 kexin 9 型 (PCSK9)，能够高效率地降低患者体内的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），该单抗药物由安进和安斯泰来开发，于2015年8月获得了FDA的上市批准。

2017 年 12 月 1 日，FDA在对安进公司递交的补充生物制剂许可申请进行优先审核后，批准了依洛尤单抗用于已有动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者来预防心肌梗死、脑卒中和冠状动脉血运重建，依洛尤单抗由此成为获批此类适应症的首款 PCSK9 抑制剂。

概括来讲，PCSK9单抗抑制剂为对抗LDL-C提供了一种全新的治疗模式。这类药物也因此被视为继他汀类之后降脂药物领域的最大进步，业界对这类药物的表现寄予了厚望。

目前全球已有两款PCSK9 单抗上市，除了安进的依洛尤单抗之外，还有Alirocumab （Praluent），该药物是一种全人源IgG1 型单克隆抗体，由赛诺菲和再生元联合开发，于2015 年7 月获得FDA 批准上市。

销售表现远不及预期国内PCSK9抑制剂备战速览

2017年Evolocumab的销售额为3.19亿美元，Alirocumab的销售额仅仅为1.95亿美元。作为被寄予了厚望的潜在重磅炸弹级药物，这种市场表现与预期相差甚远。

IMS曾做出预测，20%血脂异常的美国患者将不再使用他汀类药物，转而使用PCSK9单抗抑制剂，这是此类药物的潜在市场增量空间。RBC Capital Markets分析师的预测则更为直观：PCSK9抑制剂类药物的市场将超过90亿美元，即使是大多数人相对保守的估计，这类药物的年度销售额也将高达30亿美元。

从目前的结果来看，这两款明星药物销售额远不及预期的主要原因之一在于PCSK9单抗的价格，粗略估计，患者使用PCSK9单抗的年度费用是他汀类药物的350倍，昂贵的价格阻碍了这类药物的市场增长。

针对销售低迷的状况，无论是安进生物还是赛诺菲都在就产品本身进行着更多的加码和尝试，包括对给药装置做出的改进以及更多的临床使用益处探索。

有调查结果显示，我国血脂异常的发生率为40.4%，其中高脂血症的发病率超过了30%。目前，在国内调血脂药物市场中，他汀类药物占据了大约90%的市场份额，已上市7款他汀类药物的总体市场规模大约为200亿元，其中的主力产品为阿托伐他汀、辛伐他汀以及瑞舒伐他汀。

相比于欧美人群，在使用大剂量他汀类药物时，国内患者发生肝酶升高和肌病风险等副作用的风险更高，新型降脂类药物在国内拥有着很大的临床和市场需求。从现有降脂类药物的功效来看， PCSK9 单抗抑制剂是他汀类药物之后最有前景的降脂类药物：与他汀类降脂药物相比，PCSK9 单抗抑制剂拥有更加强效的降脂效率以及更加明显的安全性优势，这类药物在国内的临床应用潜力巨大。

依洛尤单抗可与饮食疗法和其他降低LDL的治疗（如他汀类药物、依折麦布、LDL分离术）合用，以进一步降低LDL-C水平。LDL-C升高被确认为是心血管疾病（CVD）的重要风险因素。

HoFH是一种常染色体（共）显性遗传病，是一种罕见病。其临床表现主要为患者从出生就处于高血清LDL-C水平暴露状态，因此动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险明显增高。若不接受适当治疗，可在儿童及青年期发生心绞痛或心肌梗死，并于20-30岁之前死亡。其它临床症状还表现为皮肤/腱黄色瘤、脂性角膜弓等。

中华医学会心血管病学分会主任委员，复旦大学附属中山医院葛均波院士表示：“HoFH的发病率约为1/100万——1/16万[4]。由于HoFH患者LDL-C水平高于常人数倍且现有治疗方式较为局限，大多数患者无法有效控制LDL-C水平以避免心血管事件。依洛尤单抗可通过抑制PCSK9来显著降低LDL-C水平，它在中国的获批对HoFH患者来说是宝贵的及时雨，为他们带来了延续生命与提升生活质量的希望。”

临床研究数据显示，依洛尤单抗能够显著降低HoFH患者通过饮食和调脂药物治疗仍无法降低的LDL-C水平。较安慰剂相比（治疗12周时），依洛尤单抗降低HoFH患者LDL-C水平达31%[5]，其显著的疗效和良好的安全性在对HoFH患者长期治疗的研究中（1年）也再次得到证实。

在国内PCSK9单抗抑制剂类的新药开发竞赛中，处于第一梯队的本土制药企业有4家，分别为君实生物、信达生物、康融东方以及恒瑞医药。其中，君实生物JS002注射液、信达生物IBI-306注射液、康融东方AK102注射液均处于Ⅰ期临床试验阶段，恒瑞医药SHR1209 注射液的临床注册申请于本月获得批准，公司将在近期开展临床试验。

除了上述四家制药公司的在研产品之外，加入PCSK9单抗新药开发的本土制药企业还包括了上海嘉和生物、北京天广实、北京智仁美博等。

关于依洛尤单抗

依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），针对PCSK9。依洛尤单抗与PCSK9结合，抑制循环PCSK9与LDLR的结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，依洛尤单抗增加了能够清除血液中的LDL的LDLR的数量，从而降低LDL-C水平[7]。

依洛尤单抗已在超过60个国家和地区获批，包括美国、日本、加拿大以及欧盟所有28个成员国。在其他国家的申请目前正在进行中。

关于安进公司

安进公司主要从事人类创新药物的探索、研发、生产和销售，致力于造福患有严重疾病的患者，释放生物学潜力。通过借助前沿人类遗传学等工具，安进公司力求揭示疾病的复杂性，为理解人类生物学原理奠定基础。

安进公司专注于有巨大未满足医疗需求的领域，利用其生物制药的先进经验为提高人类的健康水平做出贡献。自从公司1980年创始以来，安进公司已经成长为全球领先的独立生物技术公司之一，为全球数百万患者提供创新药物，同时拥有一批极具潜力的在研药物。

安进自2012年以来开始着手设立中国的分支机构，我们已在上海设立了中国总部和亚洲研发中心，并在北京设立了代表处，负责注册及临床事务，旨在将更多创新药物带给中国的广大患者。

文章来源： 医药观察家网，百家号，中国医学论坛