癌症治療的時間早晚不同會影響療效嗎？

癌症治療的時間早晚不同會影響療效嗎？

癌症治疗的最佳时间是什么时候？这个问题一直困扰着医学界。近年来，越来越多的研究表明，人体的生物钟（昼夜节律）可能会影响癌症治疗的效果。本文将为您介绍最新的研究成果，探讨一天中的不同时间段进行癌症治疗的效果差异。

人體內有一個自然的生物鐘，稱為晝夜節律 (circadian rhythm)。在一天24 小時中，身體細胞和組織的運作會隨著時間的變化而波動，影響細胞的修復、代謝和免疫系統的功能等。癌症細胞的活動也會受到晝夜節律的影響，因此治療時間可能對療效和副作用有重大影響。那麼一天中的什麼時段進行抗癌藥物治療最好呢？

2023年，韓國Kim醫師在一項探討一天中的特定時間進行標靶藥物加化學藥物 (rituximab + CHOP) 治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL) 的時間療法研究中顯示，對於女性 DLBCL 患者，與上午的R-CHOP治療相比，下午的治療可以減少毒性，同時提高療效和存活期。然而，對男性患者則沒有觀察到顯著差異。

同年，瑞士蘇黎世聯邦理工學院的分子腫瘤學家Diamantopoulou的研究團隊在《細胞生物學趨勢》雜誌發表了一篇綜述論文，討論晝夜節律在腫瘤進展和擴散的影響，以及治療時間對預後的影響。研究發現，晝夜節律不僅與腫瘤的發生有關，而且還控制癌症的進展和轉移，但這種節奏的時間因癌症類型而異。例如，乳癌有可能在夜間轉移，而攝護腺和多發性骨髓瘤則在白天。

根據人體晝夜節律的原理，抗癌藥物的耐受性和敏感性也隨著一天中不同的時段而變化，因此某些化療藥物會安排在上、下午或夜間進行，可能有助於提高治療的效果並減少副作用。這些治療策略已顯示出有希望的治療成果，但目前尚未廣泛應用時間療法的原因之一是目前尚未有精準模式來確定最佳治療時間。

在化學治療方面，根據1990-1997年間的幾項細胞生物學的幾項研究，對於轉移性大腸直腸癌患者，選擇白天輸注oxaliplatin化療藥物、晚上輸注5-FU 化療藥物，可以減少副作用，並延長存活時間。1985年，另外一項類似的試驗中，對於卵巢癌患者，白天輸注adriamycin、晚上輸注cisplatin的治療組，比輸注時間相反的對照組有更少的副作用。然而，oxaliplatin 和 5-FU 的時間療法研究在後續的臨床試驗中並未得到一致性的結果。

在免疫治療方面，在免疫療法的效果也同樣受到晝夜節律的影響。免疫系統的活動在清晨和白天達到高峰。因此，某些免疫療法可能在早上或白天進行時效果最佳。在2021年一項免疫學研究顯示，晚期黑色素瘤患者在下午 4：30 之前接受免疫檢查點抑制劑ipilimumab、nivolumab或pembrolizumab輸注，其整體存活期比下午 4：30 之後接受治療的患者「幾乎翻倍」。另一項對非小細胞肺癌患者的試驗中，那些在中午 12：45 分之前接受免疫檢查點抑制劑nivolumab治療的患者，其疾病無惡化存活期和整體存活期」比稍晚接受治療的患者增加了四倍。不過以藥物動力學的角度來分析，無法解釋為什麼幾個小時的時間差異就會影響存活期？因為免疫療法會在體內停留一段時間。

德國柏林醫學大學Dr. Ector 和 Granada博士的研究團隊為了發展個人化的精準療法，開發了一種能即時成像與綜合計算數據分析相結合的高通量方法，確認一天中癌症治療的最佳時間。研究結果於2024年發表在《自然通訊》雜誌上。他們利用高通量方法來篩選不同時間點的藥物敏感性，並發現細胞的晝夜節律強度、生長動態和藥物敏感性等因素都會影響藥物療效的時間依賴性。這種根據腫瘤細胞的晝夜節律在各種癌細胞系模型中篩選多種藥物的量身定制療法，提供一種優化抗癌藥物治療時間的新策略，有助於提升療效並減少副作用。並且近一步向個人化癌症治療邁進，不過目前尚未應用於臨床病患。

整體而言，依據晝夜節律來確定一天中治療癌症的最佳時間，是一項複雜的挑戰。因為癌症的時間療法的最佳時間並非固定不變的，需要考慮藥物種類、癌症亞型以及患者個體差異等因素。因此，未來需要更多臨床研究來驗證時間療法的有效性和安全性，以及開發更精準的工具來預測患者的最佳治療時間。