贾伟平院士团队CRMed揭示脂肪性肝病新亚型的早期预警生物标志物
贾伟平院士团队CRMed揭示脂肪性肝病新亚型的早期预警生物标志物
脂肪性肝病（SLD）是全球范围内常见的慢性肝病，其发病率随着肥胖和2型糖尿病的流行而逐年上升。2023年，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）命名共识小组提出了新的SLD命名框架及诊断标准，将NAFLD更新为代谢相关脂肪性肝病（MASLD），并提出代谢与酒精相关脂肪性肝病/酒精性脂肪性肝病（MetALD/ALD）等新亚型。近日，上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平教授团队在Cell Reports Medicine发表最新研究，揭示了4种代谢相关生物标志物在SLD早期预警中的应用潜力。
2025年1月6日，上海交通大学医学院附属第六人民医院的贾伟平教授团队于Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell Reports Medicine发表题为“Associations between multiple metabolic biomarkers with steatotic liver disease subcategories: a five-year Chinese cohort study”的研究论文。
该研究基于一项上海社区队列研究，探讨了4种代谢相关生物标志物——视黄醇结合蛋白4（RBP-4）、成纤维生长因子21（FGF-21）、脂联素和骨钙素与脂肪性肝病（steatotic liver disease, SLD）及其亚型——代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction and alcohol-associated liver disease, MASLD）以及代谢与酒精相关脂肪性肝病/酒精性脂肪性肝病（MetALD/ALD）发病风险的关联，揭示了上述生物标志物在SLD早期预警中的应用潜力。
数十年间，随着肥胖和2型糖尿病的流行，全球脂肪性肝病（SLD）疾病负担愈加沉重。2023年，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）命名共识小组为优化疾病管理策略并推动相关研究，提出了新的SLD命名框架及诊断标准，推荐将NAFLD更新为代谢相关脂肪性肝病（MASLD），并提出代谢与酒精相关脂肪性肝病/酒精性脂肪性肝病（MetALD/ALD）等SLD新亚型。前期研究表明，各SLD亚型在预后上存在显著差异，如MetALD患者的肝纤维化风险和心血管疾病负担显著高于MASLD患者。因此，探索SLD，尤其是其新亚型的早期预警生物标志物，实现高危人群精准分层和个性化防治策略制定具有重要意义。
针对这一问题，贾伟平教授团队基于一项大规模社区来源队列研究——“上海泥城队列”的5年随访数据，探讨了4种NAFLD相关代谢生物标志物——视黄醇结合蛋白4（RBP-4）、成纤维生长因子21（FGF-21）、脂联素和骨钙素与SLD、MASLD和MetALD/ALD的关联关系。研究结果全文近期在线发表于Cell Reports Medicine。
上述研究结果表明，受试者的基线RBP-4、FGF-21和脂联素水平可独立预测SLD和MASLD的5年内发病风险；进一步的中介分析结果提示，胰岛素抵抗和脂代谢紊乱部分介导了上述生物标志物与SLD发生发展的关联。此外，相较于传统脂肪肝预测模型（如FLI），基于生物标志物所构建的预测模型效能均显著提升。在4种生物标志物中，脂联素对于各亚型的预测效能最佳，具有作为SLD主要生物标志物的潜力；除脂联素外，FGF-21和RBP-4分别在MASLD和MetALD/ALD的预测中表现最佳。上述发现为代谢生物标志物的临床应用提供了真实世界证据，有助于合并不同病因的SLD高危人群的分层管理以及个性化防治策略的制定。
Cell Press细胞出版社特别邀请贾伟平教授进行了专访，请她为大家进一步详细解读。
CellPress：为什么聚焦于SLD及其亚型的早期预警生物标志物？
贾伟平教授：探索SLD及不同亚型的异同有助于细化患者分层、优化临床管理以及探讨疾病的病生理机制。其中，MASLD的发生主要与代谢功能障碍相关，而MetALD/ALD的发病在不同程度上合并受到酒精摄入的影响。由不同病因驱动的SLD亚型在临床特征及疾病转归上展现出显著的异质性，提示需要制定针对性的防治策略。因此，我们希望通过评估代谢生物标志物在SLD及其亚型中的预测能力，为精准诊断和个性化治疗提供理论依据，填补当前领域的研究空白。
CellPress：这项研究对于未来SLD的临床管理有何启示？
贾伟平教授：本研究为SLD的临床管理提供了新的视角，特别是在早期诊断和精准干预方面。研究表明，结合代谢生物标志物可以更为准确地预测SLD的发病风险并帮助识别主要致病因素，为个性化干预与精准管理提供了新思路。随着研究的深入，新型生物标志物有望成为脂肪性肝病筛查和预后评估的重要工具，推动疾病管理迈向精细化、个性化。
CellPress：基于当前结果，未来研究还有哪些值得探讨的方向？
贾伟平教授：首先，推动多中心、大样本的临床验证研究，进一步明确代谢标志物在不同人群中的应用效果，探索其与疾病转归的关联具有重要意义。其次，可通过转录组学、代谢组学等技术，进一步探索新的生物标志物，为早期诊断和个性化治疗提供更多选择。此外，未来的研究需要深入探讨不同亚型之间病生理机制的差异，为个性化治疗提供理论支持。