2024 ASCO：替雷利珠单抗引领局部晚期鼻咽癌治疗新模式
2024 ASCO：替雷利珠单抗引领局部晚期鼻咽癌治疗新模式
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项来自中国的III期临床研究BEACON成功入选并进行口头汇报。该研究评估了PD-1抑制剂替雷利珠单抗在局部晚期鼻咽癌（LANPC）治疗中的应用，结果显示，替雷利珠单抗联合化疗可显著提高完全缓解率（CRR），为LANPC的治疗带来了新的希望。
研究背景
我国是鼻咽癌（NPC）高发国家，约75%的患者在初次诊断时已处于局部晚期。尽管诱导化疗（IC）联合同期放化疗（CCRT）在一定程度上改善了患者的生存率，但临床上仍有约20%的患者会出现复发或远处转移。
近年来，免疫治疗在NPC的治疗中取得了显著进展。中山大学肿瘤防治中心的前期探索性研究显示，替雷利珠单抗联合GP化疗用于LANPC诱导治疗的完全缓解（CR）率达41.3%，原发灶病理完全缓解（pCR）率高达75.8%。然而，免疫治疗在LANPC中的作用仍需通过更大规模的III期临床研究加以验证。
研究设计与主要结果
BEACON研究是由中山大学肿瘤防治中心麦海强教授主导的随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究。研究纳入高危的III-IVa期LANPC患者，受试者按1:1随机分组，分别接受3周期的替雷利珠单抗或安慰剂联合GP诱导治疗，随后进行CCRT及8周期的替雷利珠单抗或安慰剂辅助治疗。
研究的主要终点是诱导治疗后的完全缓解率（CRR）和无进展生存期（PFS）。中期分析结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，替雷利珠单抗组的CRR显著提高，几乎是对照组的两倍（30.5% vs. 16.7%，P=0.0006）。替雷利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为93.3%，而对照组为90.7%。
安全性方面，两组间≥3级治疗相关不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAEs）的发生率相似，替雷利珠单抗联合GP方案的诱导治疗总体耐受性良好。
临床启示与影响
BEACON研究是LANPC中首个发布免疫诱导治疗结果的III期临床研究。研究结果证实，在高危LANPC患者的标准诱导化疗方案中加入替雷利珠单抗，不仅显著提升了CRR，而且保持了良好的耐受性和可控的安全性。
麦海强教授指出，BEACON研究采用了“夹心饼”式设计，在诱导治疗和辅助治疗阶段联合免疫治疗，而同期放化疗阶段未加入免疫治疗。这种设计考虑到了放疗对免疫治疗效果的影响，有望为LANPC患者探索出一种新型治疗策略。
目前，BEACON研究仍在持续随访中，以进一步评估其长期疗效和安全性。研究团队期待替雷利珠单抗联合化疗在诱导期间显著的缩瘤效果能最终转化为长期生存获益。