食管癌免疫和靶向治疗有效吗？
食管癌免疫和靶向治疗有效吗？
靶向治疗与免疫治疗是近年来最火的两种抗癌新“明星”，再次将癌症治疗方式的选择推向了高潮。那么本期科普内容我们就来学习食管癌的免疫和靶向治疗。
什么是靶向治疗？什么是免疫治疗？
靶向治疗，是指在细胞分子水平上，根据肿瘤细胞已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）设计相应治疗药物，从而对具有某种基因突变或某种蛋白的肿瘤细胞进行精准打击。主要机制是基于肿瘤细胞表面的特定传导信号通路，抑制细胞的正常代谢，直接杀伤，通常不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
免疫治疗(即抗PD1/抗PD-L1治疗)是一种调动机体免疫细胞活性的治疗方法，让失活的免疫细胞再次活跃起来，间接消灭肿瘤细胞。免疫系统中能够对抗肿瘤细胞的成分就是免疫细胞，也就是血液中的白细胞，抗癌斗争中起主要作用的是NK细胞和T细胞。它们就像是身体里面的警察，在血液中巡逻，找到异常的肿瘤细胞加以消灭。但是，T细胞表面有有一种叫做程序性死亡受体的蛋白，即常说的PD-1,正常细胞表面会有一种PD-1的配体，叫PD-L1，它们能够互相识别，所以免疫细胞不会对正常细胞动武，相处融洽，相安无事。作为坏分子的肿瘤细胞，细胞表面没有PD-L1蛋白的话，T细胞就要把它揍得它体无完肤了，这是T细胞辨识肿瘤细胞的机制之一。肿瘤细胞很聪明，它们表面也能表达PD-L1,通过与PD-1互相识别，试图逃过免疫细胞的杀伤作用，恣意生长，威胁生命。
而免疫治疗正是利用这个特点，输入抗PD1/抗PD-L1抗体，解除肿瘤细胞与免疫细胞的融洽关系，使其分崩离析，反目成仇，使得免疫细胞正常发挥抗肿瘤功能。所以，这就可以解释为什么免疫治疗是抗肿瘤治疗的神药，因为它从根本上调动体内的免疫系统杀伤肿瘤细胞。
食管癌常见免疫抑制剂和靶向药有哪些？什么情况下使用免疫和靶向治疗？
PD-1免疫检查点抑制剂
卡瑞利珠单抗、信迪力单抗、特瑞普利单抗、帕博利珠单抗 纳武利尤单抗等
靶向药
曲妥珠单抗、维迪西妥单抗、阿帕替尼等
适应症
主要用于远处转移性及食管胃交界部癌的治疗。目前，PD-1免疫抑制剂联合化疗已成为远处转移性食管癌鳞癌、腺癌的一线治疗方案，越来越多的国产PD-1新药因良好的治疗效果与安全性获批上市。曲妥珠单抗联合化疗主要用于HER-2阳性腺癌患者的一线治疗；阿帕替尼作为为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体 2（ VEGFR-2） 酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成，适用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗。
不良反应
免疫检查点抑制剂使用后会不同程度地出现皮疹、间质性肺炎、肠炎、肝炎、甲状腺炎等各种免疫相关不良事件（Immune-Related Adverse Events, irAEs）。其中皮肤、肠道、内分泌、肺部和肌肉骨骼的 irAEs 相对较常见，而心血管、血液、肾脏、神经和眼部的 irAEs 则较少见。需要警惕的是，尽管心肌炎的患病率为1.14%，但其存在高死亡风险。最常见的卡瑞利珠单抗不良反应是：反应性毛细血管增生症（77.4%）。小分子靶向药各有各的副作用，但是共同的基本上都是皮肤、黏膜受损，从而导致皮疹、溃疡、腹泻，还有就是肝功能损伤、间质性肺炎等。
免疫相关不良事件管理
根据不良事件的严重程度，可能暂停免疫治疗和(或)使用糖皮质激素。危及生命或复发的严重不良事件可导致终止免疫治疗。一般来说，对于轻度的不良反应，可以选择口服糖皮质激素，但是对于有致死性风险的不良反应，如腹泻、心肌炎等，要尽早使用大剂量的静脉滴注激素，并且要延长激素的使用时间。
基线评估
在免疫治疗开始之前，建议进行严格的临床检查，包括对每个患者的基线情况的评估。体格检查、实验室检查和影像学检查将作为治疗过程中发生的任何临床、生物学或影像学异常的参考。
总结与展望
总结：近年来免疫治疗联合化疗成为转移性食管癌治疗研究热点，大量临床试验数据证明，免疫治疗联合化疗可显著提高晚期或转移性 ESCC 患者的总生存，且安全性可控。人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的 食管腺癌患者采用抗 HER2 靶向治疗（曲妥珠单抗），能够显著延长生存时间。免疫和靶向治疗可延长转移性食管癌患者生存时间，具有确切效果。
展望未来，还将出现更多新型靶点，以及免疫治疗中发现的新的免疫检查点分子，将会有更多针对性靶药在各肿瘤中获批，更多免疫抑制剂研发上市。目前，靶向治疗和免疫治疗已经开始向联合治疗方向发展，未来将会出现更多的联合治疗方案，以进一步提高治疗效果。同时未来靶向治疗和免疫治疗将更加个体化，通过基因检测和生物标志物检测，根据患者的具体情况制定最佳的治疗方案。食管癌治疗将向着个体化治疗、联合治疗、新型靶点不断前进。
本文原文来自澎湃号