瘟疫公司官方场景:狂牛怪疫——天灾通关(科普向)
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朊病毒(Prion)是一类能侵染动物并在宿主细胞内无免疫性的疏水蛋白质。它比已知的最小的常规病毒还小得多(约30~50nm),电镜下观察不到病毒粒子的结构。朊病毒是动物和人类传染性海绵状脑病的病原,其致病机理和复制方式至今仍是一个谜。
正片开始之前跟大家闲聊一下,发现历史不长,但是却引发人类巨大恐慌,同时打破人类对于病毒致病因子的认知,并重新定义了这一概念,如同病毒因子中bug一般的存在;认识该全新未知的致病因子,对探索生命起源与生命现象的本质有重要帮助,具有划时代意义的致病原——朊病毒。
“详情(More Information)”按钮指向wiki百科板块:英文维基克雅氏病条目
朊病毒(Prion),又称朊粒、蛋白质侵染因子、毒朊或感染性蛋白质,是一类能侵染动物并在宿主细胞内无免疫性疏水蛋白质。
朊是蛋白质的旧称,朊病毒意思就是蛋白质病毒,朊病毒(prion)严格来说不是病毒,是一类不含核酸而仅由蛋白质构成的具感染性的因子。
大致结构示意。它比已知的最小的常规病毒还小得多(约30~50nm);电镜下观察不到病毒粒子的结构
朊病毒是动物和人类传染性海绵状脑病的病原。早在15世纪发现的绵羊的痒病就是由朊病毒所致,1986年在英国发生的牛海绵状脑病(bovine spongelike encephalitis,BSE),俗称“疯牛病”,其病原也是朊病毒,美国学者布鲁辛纳(S.B. Prusiner)获得了1997年的诺贝尔生理和医学奖,就是为了表彰其在研究朊病毒的性质及其致病机理方面所取得的突破性进展。
朊病毒蛋白(prion protein,PrP)是人和动物正常细胞基因的编码产物。朊病毒蛋白有两种构象:细胞型(正常型PrPc)和瘙痒型(致病型PrPSc)。两者的主要区别在于空间构象上的差异,PrPc是正常细胞的一种糖蛋白,在蛋白质二级结构中仅存在α-螺旋,它可能与神经系统功能维持有关,而PrPSc在蛋白质二级结构中有多个β折叠存在,溶解度低,且对蛋白酶表现抗性。由此可见朊病毒是空间构型改变了的正常蛋白质,是正常蛋白质变性所致。
二者差别示意。在牛海绵状脑病(BSE,也就是常说的疯牛病
朊病毒与常规病毒一样,有可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性,但它比已知的最小的常规病毒还小得多,电子显微镜下观察不到,且不呈现免疫效应,不诱发干扰素产生,也不受干扰作用。朊病毒对人类最大的威胁是可以导致人类和家畜患中枢神经系统退化性病变,最终不治而亡。因此世界卫生组织将朊病毒病和艾滋病并立为世纪之最危害人体健康的顽疾。
由于了解时间不长,朊病毒现在对人类来说依然是谜一般的存在,由于朊病毒仅由蛋白质组成,没有核酸。朊病毒的这一特性使得其如何复制不得而知,一种学说认为朊病毒的蛋白质能为自己编码遗传信息,但这种假说与传统的分子生物学中的“中心法则”是相违背的,所以科学家不得不提出另一种假设——因为具有感染性的因子PrPSc与正常因子PrPC在形状上有一点不同。科学家推测这种变形的蛋白质会引起正常的PrPC转变成具有感染性的蛋白质,这种连锁反应使得正常的蛋白质和致病的蛋白质因子都成为新病毒的材料。在这个假说被提出来以后,产生PrP的基因被抽离出来,产生不同形状的突变基因被成功的定义和复制,研究实验鼠的结果为这个假说提供了支持,这些证据是强有力的,但并不是无可争议的。进一步研究发现,朊病毒蛋白是人和动物正常细胞基因的编码产物(人的该基因位于第20号染色体短臂)。
除了本身成谜以外,对朊病毒引起的疾病目前也没有有效治疗的方法。朊病毒引发的疾病发病机制都是因存在于宿主细胞内的一些正常形式的细胞朊蛋白发生折叠错误后变成了致病朊蛋白而引起的,而这些致病阮蛋白和正常蛋白一样不会被免疫系统识别。也就是说,他们不会像其它病原体一样被自身免疫系统杀死。
朊蛋白顽强的生命力十分离谱。抗逆性强,能耐杀菌剂(甲醛)和高温(经120~130℃处理4h后仍具感染性),由于是一种蛋白,不是细菌,也不是病毒,所以抗生素对他无解。虽然可以用特质蛋白酶破坏其结构来灭活,但这样也会破坏正常蛋白质的,所以拿它一点办法都没有
朊病毒通过不断聚合,形成自聚集纤维,然后在中枢神经细胞中堆积,最终破坏神经细胞。 根据脑部受破坏的区域不同,发病的症状也不同,如果感染小脑,则会引起运动机能的损害,导致共济失调;如果感染大脑皮层,则会引起记忆下降。而这些对中枢神经细胞以及器官造成的损伤都是不可逆的,即使能治好也不可能再是曾经的正常人,更何况这病现在根本没法治,以克雅氏病为例,感染者在发病后无一例外全部死亡,没法像艾滋病那样与病毒长期共生。
最开始的朊病毒病都发生在动物身上,对其认识很有限,研究进展缓慢。20世纪60年代,英国生物学家阿尔卑斯在研究“羊瘙痒症”时,用放射处理破坏DNA和RNA后,其组织仍具感染性,因而认为“羊瘙痒症”的致病因子并非核酸,而可能是蛋白质。由于这种推断不符合当时的一般认识,也缺乏有力的实验支持,因而没有得到认同,甚至被视为异端邪说。1947年发现水貂脑软化病,其症状与“羊搔痒症”相似。以后又陆续发现了马鹿和鹿的慢性消瘦病(萎缩病)、猫的海绵状脑病。最为震惊的当首推1996年春天“疯牛病”在英国以至于全世界引起的一场空前的恐慌,甚至引发了政治与经济的动荡,一时间人们“谈牛色变”。
疯牛病于1985年首先在英国发现,然后传播到欧洲及世界多个国家和地区,给全世界的养牛业造成了巨大损失,并影响到牛源材料相关的工业。特别是随着疯牛病的流行,由同一致病因子引起的人的新型克一雅氏病(俗称人类疯牛病)出现,导致了全世界对疯牛病的恐慌,给动物和人类健康及国际政治经济等领域带来全球性影响
医学界对疯牛病的病因、发病机理、流行方式还没有统一的认识,也尚未发现有效的诊断方法和防治措施。但专家们普遍认为疯牛病起源于羊痒病,是给牛喂了含有羊痒病因子的反刍动物蛋白饲料所致。1988年以前,英国曾广泛使用反刍动物,如羊、牛等的内脏、下脚料等制成的饲料喂牛,羊痒病因子通过这些饲料传染给牛。病牛的尸体经过加工后进入牛的食物链,导致牛之间相互交叉感染。食用被疯牛病污染了的牛肉、牛脊髓的人,有可能染上致命的克雅氏症。病人先是表现为焦躁不安,最终精神错乱而死亡。
无论是疯牛病还是变异型克雅氏病(人类疯牛病),通常都是表现为脑细胞组织出现空泡,星形胶质细胞增生,脑内解剖发现淀粉样蛋白质纤维,并伴随全身症状,以潜伏期长、死亡率高、传染性强为特征。朊病毒在进入人类脑内后可以保持静止状态长达15年,可一旦朊病毒受到刺激了,疾病便会发作,并在短短的12到18个月内导致死亡。出现的症状包括消沉、协调问题、失忆、情绪不稳、四肢有针刺痛感觉、剧头痛、重感冒、脚疼痛、皮肤红肿和短暂失忆。目前全球发现的不到200例的变异型克雅氏病病例大部分都是青年人(平均死亡年龄为28岁)。
除提到的几种由朊病毒引起的疾病均发生在动物身上外,人的朊病毒病已发现有4种:库鲁病Ku-rmm、克——雅氏综合症CJD、格斯特曼综合症GSS及致死性家族性失眠症FFI。
临床变化都局限于人和动物的中枢神经系统。
中文大意:
20世纪90年代疯牛病恐慌一度险些击垮肉牛产业,直到疫情得到控制,牛肉才重返物流口岸与各色菜单。然而近年来蛋白质异常折叠催生朊病毒新式变种,整条食物链再次深陷危机,素食时代是否会全面来临?
难度是所有官方场景中最大的(指三星通关)
病原体锁定为特制朊病毒。
被称作六魔王之三星无望,因为该病原体属性让人十分捉急,严重性拉满,但传染和致死拉胯(不仅死得慢,症状里能加的致死也是有限)。加上朊病毒点上症状后不会立刻生效,而是需要一段时间来达到提高的传染性和致死性,这就使得对局的时长会被大大拉长,本身就传得慢,极高严重性还会引起人类重视导致难以上岛(很容易就把港口提前封了),导致对局即使是要单纯获胜也不是一件容易的事,速通更是不可能(至少游戏对局时间压在400天以内几乎是不可能的事情)。
病原体属性太垃圾了,该场景曾长期已被证实不可能在正常游戏中达成天灾三星通关,天灾难度开作弊都不一定打得出三星。笔者也只是在简单难度打出了三星
1.18版本更新中给了狂牛10%的分数加成后,玩家安幕汐已于2021-10-02 00:02以65034分实现该场景天灾三星通关首杀,目前已知已有至少8人实现该场景天灾三星。
——萌娘百科瘟疫公司板块
但10%分数加成仅限移动端,PC端(物竞天择)还是老样子,加上PC端人类施行政策的速度和反应比移动端快得多,所以PC端的难度大了可不止一星半点,虽然可以不停的存读档,但没用,这玩意就跟解药模式里的天灾化武一样纯折磨人,没有任何意义(并且目前也没见到有人在PC端打出狂牛天灾三星的,不是说不行,但按不断的存读档去凹不知道要肝多久)。
看这位老哥的解释你就知道有多麻烦了,要三星得各种赌
特性
1.要传染有严重,要致死有严重。严重性之高以至于传了几十个人就会被发现。
巴不得被人发现,不过严重性倒是挺贴合实际的
2.传播、症状、特殊能力跟普通病原体以及普通朊病毒有着极大的差异。
传播方式多了很多动物传播、植物传播(点出特殊能力中的植物侵染),没有水传和气传,而是用供应链适应来替代。
传播方式加的传染都比较有限,大部分的传染还是要靠病症来补
病症上需要点出人际互感才有别的症状,否则只有这几个高严重的玩意
只有右边的急性脑炎这一症状是没点的,如果不点人机互感,这第一次突变必定是急性脑炎
即使点满了症状,能造成的致死也是较为有限的,致死条大概只有4/5
致死本来就差了点,还要算上阮病毒需要时间来达到目标致死率,患者物理飞升速度慢上加慢
特殊能力为植物侵染(解锁植物传播)和人际互感(解锁其它症状),且没有药抗。
缺的药抗谁来给我补啊?
3.跟普通朊病毒一样,点上传播途径和症状后,传染性和致死性并不会立即提高,而是有一个慢慢增长的过程。
病毒缺点
这个病毒本身就是个缺点,和其它病原体相比没有任何优势可言。传播垃圾,慢的要死,后期传播拉满在新西兰等富裕偏僻地区也传不动;致死也是垃圾,就急性脑炎、全面器官衰竭、食人症加的致死高,而且跟别的病原体不同,狂牛的朊病毒致死拉不满,紫条总会差一丢丢,死得也慢,只剩一百万人也能给你拖1个月才死完。此外,狂牛没有药抗,在富裕地区的传播全靠牛油果(新西兰等地区传不动的原因)。
打法(非本人原创)
如果只是为了通关,狂牛难度不算很大,至少比天花容易的多。动物性传播随便点两三个加点传播和突变,供应链运输点满就不用担心跨洲传播了,牛油果解决富裕地区的传播,病症也是全部点上去,而且越早越好,因为朊病毒加的传染和致死不会立刻升高,但也要注意严重性防止上不去岛,环境强化解决在寒带热带传播的问题,此外可以通过兔子、玉米、芒果、土豆等传播方式加特定地区的传播,还有鱼类传播有概率解决卡岛问题(类似常规病原体的极端动物性传播)。
不过即便如此,只是通关狂牛依然有不小的难度,首先严重性太高,容易引起注意导致封岛上不去,其次是解药速度也比较快,出现病毒日和威胁性增加也容易翻车。笔者第一次在手机端玩该场景时就迟迟过不去,不是封岛就是解药研发太快,对萌新极为不友好。
以下打法源自cnieugalp吧帖子——
【攻略】狂牛怪疫不稳定二星极限分数 作者:雪沫乳花
基因携带
ATP高能量:速速开局没的说
达尔文主义/模拟遗传:达尔文快突急性脑炎,突晚了基本进不了460天,你就与5w2分无缘了;求稳就模拟遗传压解药
镇压/本土生物基因:若追求分数,本土基因是必备的,求稳就选镇压
城市生存能力:开局地问题,懂得都懂,且因为没有药抗,想在发达城市国家传播只能靠这个
停滞费用基因/静态症状基因:停滞为了前期迅速点出环化,否则狂牛的属性神岛是上不去的;求稳选静态症状基因
tc开局,点出猪和奶,供应链传播点满。开局通常感染90到120人就被发现了,出宣传日有大半的概率,一般来说宣传日可以不重开,解药最后在70%左右,分数会不太好看。
点出寒1寒2直接进俄罗斯,这时候一般突变出急性脑炎,点完寒2还不出急性脑炎想突破高分建议重开。
热1热2然后环化,有人担心dna不够用,这时候疯狂跨境热2环化通常很顺畅,另外如果tc封机场没去老美建议重开,最后分数不好看。
开人际互感先皮肤线,点到坏疽,回手点植物侵染和牛油果,顺序不能错。
牛油果点完了富裕国家就不用担心传染过慢,直接系统感染,昏迷,tof,然后神经线(精神分裂下来点下去)点到食人症,最后补症状。
有多余DNA就基因重组压解药。
最后说一下拖时间的国家,分这几个国家,如果晚进了就重开吧。第一梯队:新西兰第二梯队:加拿大 冰岛第三梯队:老美 阿根廷 马达加斯加 澳大利亚其中新西兰最难,狂牛怪疫不能终困3星大部分责任在它
求稳略微晚开症状然后达尔文换模拟遗传,本土换镇压,停滞费用换静态症状。还有这不是最稳定的攻略,只是追求极限分数。
随便打的,追求高分得使劲sl,哪怕我只是打个4W分也sl了不少次,主要是上岛太麻烦了
打法创始人打出的结果
补:今天中午在贴吧看到前几天有老哥拿pc端凹了个天灾三星,根据其之前发的帖子来看他至少凹了一个月(doge)。
科普内容部分内容来源:
1.百度百科:朊病毒、疯牛病、克雅氏病百度百科等板块。