抗菌药物「首剂加倍」只是给 2 倍剂量吗？3 个认知误区须破除！

抗菌药物「首剂加倍」只是给 2 倍剂量吗？3 个认知误区须破除！

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https://new.qq.com/rain/a/20240331A06BDS00

抗菌药物的使用是一个复杂而精细的过程，其中"首剂加倍"是一个常见的用药策略。但这个策略并非简单地给患者多服用一倍的药物，而是涉及药物代谢动力学、患者生理状态等多方面因素。本文将为您详细解析"首剂加倍"的概念、适用情况以及常见的认知误区。

什么是首剂加倍？为何要首剂加倍？

首剂加倍是指首次用药剂量等于2倍的维持药量。其中，首次给药剂量又称为负荷剂量。临床在治疗部分感染患者时，予以抗菌药物首剂加倍的给药方式较为常见。

药物代谢动力学（PK）包括吸收、分布、代谢、排泄这4个过程，PK决定了给药途径、用药剂量及频次。受PK的影响，药物常需经历5个半衰期（t1/2）方可达到有效治疗浓度（即稳态血药浓度/Css）；从而发挥最佳疗效。

予以患者固定药量、同一给药间隔是临床常用给药模式，通常疗效较好。但对于重症细菌/真菌感染、感染性休克患者，若采取固定剂量给药，达到Css时间较长；不利于控制感染。因此，建议重症感染者采用首剂加倍的给药方式，可迅速提高血药浓度，快速杀灭处于繁殖期的病原菌；尽早控制感染。

此外，对于t1/2较长的抗菌药物，如米诺环素（1122 h）、替考拉宁（100170 h），若采用固定时间给予相等剂量，则血药浓度升至Css耗时较长，不利于控制感染；应采取首剂加倍的给药方式。

需要首剂加倍的抗菌药物有哪些

参考药品说明书及临床用药共识，推荐部分抗菌药物需进行首剂加倍，见表1。

注：100万U CMS＝80 mgCMS＝33 mg多黏菌素E基质（CBA）

关于首剂加倍的误区

1. 首剂加倍 ≠ 首日加倍

"首剂加倍"强调首次用药剂量加倍，即单次剂量加倍。不同的是，"首日加倍"是指第一天的治疗剂量加倍，如伏立康唑胶囊，体重≥40 kg的患者，首日用量400 mg q12 h，次日以200 mg q12 h维持给药；即患者接受了2次的维持剂量加倍。

由此可见，"首剂加倍"与"首日加倍"一字之差，临床含义不同、不应混淆。

2. 负荷剂量 ＝ 2 倍维持剂量 ？

替加环素、米诺环素的负荷剂量是维持剂量的2倍，但伏立康唑静脉制剂、卡泊芬净的负荷剂量不足维持剂量的2倍；因负荷剂量与药物t1/2、给药间隔、表观分布容积（Vd）及Css等因素有关。通常认为负荷剂量＝Vd*Css，故抗菌药物Vd较大者，所需负荷剂量较高。

此外，若给药间隔与抗菌药物t1/2相等，则负荷剂量等于2倍维持药量；若给药间隔＞t1/2，则负荷剂量＜2倍维持剂量[4]。

3. 重症患者存在肝肾功能异常，首剂加倍时就要减少剂量？

重症感染者易出现脏器功能不全，如急性肝、肾损伤。临床予以重症感染者静脉补液、抗感染、使用正性肌力药等治疗后，患者脏器血供有改善，肝、肾血流量增加，肾清除率加快[5]；抗菌药物在体内消除时间缩短。

另外，重症感染导致全身炎症反应加剧、血管通透性增加，抗菌药物Vd增大；且亲水性抗菌药物较亲脂性抗菌药物Vd增加更显著。当Vd与肾清除率均增加时，患者体内抗菌药物的血药浓度明显下降，难以达到有效治疗浓度；如图1[6]所示。

图1 Vd、肾清除率与亲水性抗菌药物血药浓度的关系（注：红色曲线：亲水性抗菌药物的血药浓度，阴影区域：药物有效治疗浓度区间）

由于重症感染者的病理生理改变，其体内抗菌药物PK参数将有别于其他用药人群，选用多黏菌素、替考拉宁等药物时，进行首剂加倍有利于控制感染、改善患者预后。为此，推荐重症感染者最初应用足量的抗菌药物负荷剂量，无需因肝肾功能异常而减少首剂加倍的药量。

国内共识建议在救治重症感染的早期（1~2 d），可暂且忽视患者的肝肾功异常[1]，理应给予足量的抗菌药物；待患者感染得到有效控制后，其肝肾功能将有好转趋势，后期可参考肝肾功能确定适宜的维持药量。

本文审核：中国医大附属盛京医院 副主任药师 刘晓东