常见血清肿瘤标志物检测，你知道多少

常见血清肿瘤标志物检测，你知道多少

癌症是严重威胁人类健康的重大疾病，早期诊断和筛查对于提高治疗效果和生存率至关重要。本文将为您详细介绍几种常见癌症的血清学筛查标志物，帮助您更好地了解癌症筛查的重要性和具体方法。

国家癌症中心获国家卫健委批准，基于肿瘤登记及随访监测最新数据，在JNCC上发布2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况，本次发布的结果为国家癌症中心与国际肿瘤研究机构（IARC）联合测算，与IARC发布的GLOBOCAN 2022的中国数据保持一致且同步发布[1]。
根据数据，2022年中国约有4824700例新发癌症病例和2574200例新癌症死亡病例。肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肝癌和胃癌是前5大癌症类型，占新发癌症病例的57.42%其中男性癌症发病率前五位的为肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌和食管癌，女性为肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、子宫颈癌。肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食道癌是癌症死亡的5个主要原因，占癌症总死亡人数的 67.50%，其中男性死亡率前五位分别是肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌，女性为肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌。癌症仍然是中国的主要公共卫生问题，为力争在2030年初步遏制肿瘤负担上升势头，落实健康中国行动和肿瘤防治行动实施方案具体要求，在危险因素综合防控、肿瘤筛查、早诊早治、规范化诊疗等重点领域稳步推进，结合发病率和死亡率，小编跟大家分享常见肿瘤的血清学筛查标志物[1]。

中国恶性肿瘤发病率年龄分布[1]

肺癌

肺癌在我国居恶性肿瘤发病与死亡之首，严重危害到人民生命健康。近年来肺癌治疗取得了较大的进展，我国肺癌的5年生存率也从16.1%提高到19.7%，但仍有约75%的患者在诊断时处于肺癌晚期，错过了最佳根治性手术治疗时机。早期诊断可显著提高肺癌患者预后生存，从肺癌患者术后5年生存率可以看出，Ⅰ期患者术后5年生存率在77%-92%，而ⅢA~ⅣA期患者仅为10%-36%，5年生存率存在显著差异[2]。
目前临床常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）和鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）。其中，NSE和Pro-GRP与小细胞肺癌有关，CEA等水平升高有助于肺腺癌的诊断[2]。

结直肠癌

我国结直肠癌（CRC）的发病率和死亡率均保持上升趋势，结直肠癌筛查可使结直肠癌的发病率和死亡率下降，我国在天津、上海、浙江和广州等地由政府组织的全人群结直肠癌筛查结果也证明了结直肠癌筛查的效益[3]。
根据《国家卫生健康委员会中国结直肠癌诊疗规范（2023版）》，结直肠癌患者在诊断时、治疗前、评价疗效和随访时，必须检测外周血癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）19-9；有肝转移患者建议检测甲胎蛋白（AFP）；疑有腹膜、卵巢转移患者建议检测CA125[3]。

甲状腺癌

甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤，也是头颈部最为常见的恶性肿瘤。近年来，全球范围内甲状腺癌的发病率增长迅速，根据肿瘤起源及分化差异，甲状腺癌又分为：甲状腺乳头状癌（PTC）、滤泡状甲状腺癌（FTC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺低分化癌（PDTC）以及甲状腺未分化癌（ATC），其中PTC最为常见，约占全部甲状腺癌的90%，而PTC和FTC合称分化型甲状腺癌（DTC）。不同病理类型的甲状腺癌，在其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等方面均有明显的不同。一般来说，DTC预后较好。ATC的恶性程度极高，中位生存时间仅7-10个月，预后极差。MTC的预后居于两者之间[4]。
甲状腺癌肿瘤标记物检测包括甲状腺球蛋白（Tg）、降钙素和癌胚抗原（CEA）。Tg是甲状腺产生的特异性蛋白，但血清Tg测定对鉴别甲状腺结节良恶性缺乏特异性价值，因此临床上一般不将血清Tg测定用于DTC的术前诊断。DTC病人治疗后的随访阶段，血清Tg变化是判别病人是否出现肿瘤复发的重要手段，可将血清Tg用于监测DTC术后的复发和转移。MTC病人建议在治疗前同时检测血清降钙素和CEA，并在治疗后定期监测血清水平变化，如果超过正常范围并持续增高，特别是当降钙素≥150ng/L时，应高度怀疑病情有进展或复发。血清降钙素和CEA检测有助于髓样癌病人的疗效评估和病情监测[4]。

肝癌

原发性肝癌（PLC）严重威胁人类健康，主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝癌（HCC-ICC），其中HCC占85%-90%。目前已知的HCC主要病因包括乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染、饮酒、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、黄曲霉毒素、蓝藻毒素等[5,6]。
临床上常用于检测和辅助诊断HCC的血清学标志物有甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、异常凝血酶原（DCP）等，其中AFP是HCC辅助诊断和疗效监测中最常用的标志物，正常情况下，成人肝细胞基本不合成AFP，故其血清AFP水平较低。当肝细胞发生癌变时，AFP基因被重新激活，血清AFP水平升高，临床上将AFP-L3占总AFP的百分比称为AFP-L3%，有研究结果显示，AFP-L3%可在影像学检查出现阳性结果前的3-28个月预警肝癌的发生，AFP-L3%阳性预测肝癌发生的正确率为95%。在AFP<20ng/mL的情况下，DCP和AFP-L3%诊断肝癌的敏感性分别为50.0%和41.0%，特异性分别为90.4%和77.8%，联合检测DCP和AFP-L3%，敏感性可提高到69.9%，特异性可提高到71.9%[5,6]。

胃癌

我国是胃癌高发国家，由于早期胃癌无明显症状，临床发现的胃癌约90%属于进展期，严重降低了5年生存率。胃镜和活检是公认的诊断胃癌的金标准，但我国人口众多，资源分配有限，难以实现大规模筛查，而早期诊断相关检验技术具有无创、便捷、灵敏度高等特点，能够实现早期胃癌的筛查[7]。
幽门螺旋杆菌（Hp）感染是胃癌防治中可控的危险因素，可通过尿素呼气试验（UBT）和血清Hp抗体检测来评估胃癌高危人群。UBT中的C13检测辐射量小，更适用于儿童和孕妇群体。血清Hp抗体在Hp根除后仍能持续存在半年以上，不适用于疗效监测。胃蛋白酶原（PG）主要检测萎缩性胃炎，胃泌素17（G17）检测覆盖胃溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃癌等多种胃肠道疾病。Hp感染患者的血清PGI或PGⅠ/PGⅡ的比值（PGR）呈降低表达，建议根除Hp后，再做胃癌癌前病变的PG筛查。PG和G17联合检测对胃部疾病诊断价值高，可用于胃癌风险提示。癌胚抗原（CEA）、CA199、CA724等作为胃癌辅助诊断肿瘤标志物，对早期胃癌的诊断价值有限。监测上述肿瘤标志物的动态变化有助于胃癌预后评估，且CEA、CA199、CA724联合检测可降低胃癌漏诊率[7]。

乳腺癌

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，在人群中开展筛查有助于早期发现和诊断乳腺癌，促进早期治疗，增加治疗成功的机会，从而降低死亡率[8,9]。
目前常用的乳腺癌筛查手段包括临床乳腺检查、乳腺X线摄影、超声检查和磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）。其中，临床乳腺检查和超声检查在我国应用相对较为普遍。因此在筛查部分，考虑了筛查的组织、乳腺X线摄影在筛查中的应用（包括筛查的适宜年龄及频率以及结果判读）、乳腺组织致密的女性筛查、以及超声在筛查中的应用等。外周血肿瘤标志物检查可以作为中晚期乳腺癌诊断的参考，一般早期乳腺癌不伴有肿瘤标志物的升高。已经诊断为乳腺癌的患者中，CA153诊断乳腺癌的敏感度为23.91％，CEA、CA153、CA125联合检测的敏感度为43.48％，外周血肿瘤标志物CA153、CEA、CA125在乳腺癌机会性筛查中不作为常规检查项目，可以作为备选项目使用[8,9]。

子宫颈癌

子宫颈癌是严重威胁我国女性生命健康的一大杀手，研究显示，高危型HPV的持续性感染是子宫颈癌发生的主要原因。这一病因学关系的确定带来了宫颈癌筛查策略的重大变革：2014年，基于47000多人超过三年的随访研究数据，美国FDA批准了首个可单独用于宫颈癌初筛的HPVDNA检测试剂，其对宫颈高级别以上病变及原位癌的敏感性达93.5%，这一突破性的进展，推动了全球宫颈癌筛查策略的重大变革——从细胞学检查为基础的诊断性策略转变为基于HPV检测为基础的风险策略[10]。
2021年WHO发布的第二版宫颈癌筛查指南《子宫颈癌前病变筛查和治疗指南》和2022年国家卫生健康委员会研究制定的《子宫颈癌筛查工作方案》，推荐、确立了高危型HPV检测用于子宫颈癌初筛。WHO特别强调：HPVDNA检测特指对一组高致癌性HPV基因型的检测，包括14种高危HPV型别（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）[10]。

健康人子宫颈癌筛查路径[10]

参考文献：
[1]Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
[2]中华医学会呼吸病学分会.早期肺癌诊断中国专家共识（2023年版）[J].中华结核和呼吸杂志,2023,46（1）:1-18.
[3]国家卫生健康委员会医政司,中华医学会肿瘤学分会.国家卫生健康委员会中国结直肠癌诊疗规范（2023版）[J].中华胃肠外科杂志,2023,26（6）:505-528.
[4]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 甲状腺癌诊疗指南（2022年版）[J].中国实用外科杂志,2022,42（12）:1343-1357,1363.
[5]中华医学会检验医学分会分子诊断学组.肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识[J].国际检验医学杂志,2020,41（24）:2945-2948.
[6]中国康复医学会医学检验与康复专业委员会，上海市医学会分子诊断专科分会，上海市免疫学会肿瘤免疫分会，等.肝癌三项（AFP、AFP-L3%、DCP）与GALAD、类GALAD模型临床应用专家共识[J].检验医学，2023，38（7）：607-623.
[7]中国中西医结合学会检验医学专业委员会,中国早期胃癌筛查检验技术专家共识（2023年版）[J].中华检验医学杂志，2023,46（4）:347-359.
[8]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国乳腺癌筛查与早期诊断指南［J］.中国癌症杂志,2022,32（4）:363-372.
[9]徐志坚,刘炬,陈万青,等.乳腺癌机会性筛查规范路径专家共识[J].健康体检与管理,2023,5（1）:1-13.
[10]HPV DNA检测应用于健康体检人群子宫颈癌初筛的专家共识[J].中华健康管理学杂志,2022,16（10）:665-672.

本文原文来自laibobio.com