研究揭示：克罗恩病与痛风存在正相关关系

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@小白创作中心

研究揭示：克罗恩病与痛风存在正相关关系

引用

来源

https://www.hanspub.org/journal/paperinformation?paperid=93414

克罗恩病与痛风是两种常见的慢性疾病，前者是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，后者则是一种代谢性风湿疾病。近期研究首次运用孟德尔随机化方法，揭示了克罗恩病与痛风之间存在正相关关系，为理解这两种疾病的关系提供了新的视角。

研究背景

痛风是一种常见的代谢性风湿疾病，其病理机制主要涉及嘌呤代谢异常、尿酸过量生成或肾脏排泄障碍，导致尿酸在血液和组织液中积聚，进而触发局部炎症反应与组织损伤。根据2017年的全球疾病负担研究，全球约有4120万成年人患有痛风，是类风湿性关节炎患者人数的两倍以上。我国成年人痛风的标准化患病率为3.2%。

克罗恩病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性疾病，其发病率在全球范围内逐年升高。克罗恩病被认为是遗传易感性、环境因素和肠道菌群交互作用的产物，导致粘膜免疫反应异常和上皮屏障功能受损。此外，克罗恩病常常伴随着一系列肠外并发症，如外周关节炎和强直性脊柱炎，这激发了人们对克罗恩病与痛风之间潜在关联的研究兴趣。

研究方法

本研究采用双样本孟德尔随机化方法，以克罗恩病作为暴露，痛风作为结局，探讨两者之间的因果关系。研究使用了来自芬兰数据库（FinnGen）的暴露数据和英国生物库（UK Biobank）的结局数据。通过筛选显著性阈值（P < 5 × 10−6）、F值 > 10和连锁不平衡（LD; R2 < 0.001），最终确定了13个与克罗恩病显著相关的SNPs作为工具变量。

研究结果

IVW分析结果显示，克罗恩病与痛风发病风险呈正相关（OR = 1.00060493, CI, 1.00013013~~1.00107996, P = 0.01251316）。加权中位数法也显示相同的结果（OR = 1.00078309, CI, 1.00014423~~1.00142236, P = 0.01627687）。敏感性分析结果进一步支持了主要发现，没有发现明显的异质性和水平多效性。

图3. 散点图

图4. 森林图

图5. 留一法

讨论

研究结果揭示了克罗恩病与痛风之间存在正相关关系，这可能通过多种机制实现：

克罗恩病和痛风都涉及到炎症反应，NLRP3炎性体和其产生的细胞因子IL-1β在克罗恩病的病理过程中起着重要作用，而尿酸结晶可以激活NLRP3炎性体，增加ICAM-1和IL-1β等炎症因子的表达。
肠道微生物群及其代谢物与这两种疾病密切相关，短链脂肪酸（SCFAs）可能对痛风炎症有影响。
克罗恩病可能通过影响肾脏功能，间接影响尿酸的排泄，进而影响痛风的发病风险。

尽管研究提供了克罗恩病与痛风之间可能存在因果关系的有力证据，但必须承认，本研究存在一些局限性，如样本量限制、工具变量选择等。未来的研究应该考虑这些局限性，并进行更深入的探索。