载脂蛋白（Apolipoprotein，Apo）介绍
载脂蛋白（Apolipoprotein，Apo）介绍
载脂蛋白（Apolipoprotein，Apo）是血浆脂蛋白中的蛋白质部分，能够结合和运输血脂到机体各组织进行代谢及利用，常分A、B、C、D、E五类，各类载脂蛋白又可细分几个亚类以数字表示，主要在肝脏合成，部分在小肠。基本功能是运载脂类物质及稳定脂蛋白的结构和密度，某些载脂蛋白还有激活脂蛋白代谢酶、识别受体等功能。
载脂蛋白A
载脂蛋白A（ApoA）是构成血浆高密度脂蛋白的重要组分，临床常见的亚型为Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ，其中载脂蛋白AⅠ、A Ⅱ占蛋白质的90%。
载脂蛋白AⅠ主要由小肠和肝合成，是高密度脂蛋白的主要成分，90%存在于高密度脂蛋白。其生理功能有：①构成乳糜微粒（CM）、高密度脂蛋白。②参与激活卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT），使游离胆固醇酯化。③参与胆固醇的逆转运过程。临床常用于动脉粥样硬化性疾病风险评估和检测，以及检测丹吉尔病（Tangier病）。
载脂蛋白AⅠ缺陷
引起丹吉尔病，血浆中载脂蛋白AⅠ缺乏或明显减少，常伴有严重低高密度脂蛋白血症。
载脂蛋白AⅠ降低
见于有心脑血管疾病危险因素如冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、动脉粥样硬化性疾病、糖尿病、肾病综合征、营养不良、活动性肝炎或急性肝炎、慢性肝炎、肝外胆道阻塞、人工透析等患者。
载脂蛋白AⅠ增高
见于酒精性肝炎、高脂蛋白血症等。
载脂蛋白B
载脂蛋白B（ApoB）由于氨基酸组成的差异，可分为以下亚类：ApoB48和ApoB100。ApoB48是乳糜微粒（CM）的载脂蛋白之一；ApoB100是极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）的载脂蛋白之一。
ApoB的基因序列在肝、肠组织细胞中是相同的，但产物不同。在肝细胞中，产物为4536个氨基酸残基的肽即ApoB100，被纳入低密度脂蛋白(LDL)；但在肠细胞中，产物为只含2152个氨基酸残基的ApoB48，缺失了ApoB100的C端同LDL受体结合的结构域，作为乳糜微粒的组成部分。尤其是ApoB100，是LDL的主要结构蛋白，LDL受体识别并结合LDL上的ApoB100后形成一个受体-脂蛋白复合物从而使LDL被循环利用，它输送胆固醇至细胞中，具有促进动脉粥样硬化斑块形成的作用。
载脂蛋白C
载脂蛋白C Ⅱ（ApoC Ⅱ）
是冠状动脉粥样硬化性心脏病的保护因子。ApoCⅡ作为LPL的辅助因子，可激活多种来源的LPL，维持脂蛋白的稳定性，保护血管内皮细胞。可见，ApoC Ⅱ可保护LDH诱导损伤的内皮细胞，在阻止动脉粥样硬化的形成方面发挥重要的作用。
ApoC Ⅱ过度表达或缺失均可导致高脂血症。
载脂蛋白C Ⅲ（ApoC Ⅲ）
是一种水溶性低相对分子质量的蛋白质，主要由肝合成，仅小部分在小肠合成，是载脂蛋白C族中含量最丰富的一类。ApoC Ⅲ参与调节LCAT和CETP的活性：卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithin cholesterol acyl transferase，LCAT）是参与血浆脂蛋白代谢的关键酶之一，在血浆CH及其酯水平的调节中起重要作用。ApoC Ⅲ能抑制LCAT的活性。另外ApoC Ⅲ是脂蛋白脂酶（LPL）和HL的天然抑制剂，其还能抑制肝对TRL及其残粒的摄取。
血清总ApoC Ⅲ增高
使粥样硬化新斑块形成的危险性相应增加，CHD患者预后也较差。脂肪肝、糖尿病等疾病患者血清ApoC Ⅲ浓度显著升高。血清总ApoC Ⅲ降低
见于病毒性肝炎，如急、慢性肝炎患者活动期ApoC Ⅲ较正常人明显降低，且以慢性活动性肝炎尤甚。
载脂蛋白D
载脂蛋白 D(ApoD)是分子量为 29 kDa 的糖蛋白， 主要存在于人类和其他生物血浆中，并与高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein, HDL)结合。由于 ApoD 的结构及合成部位与其他载脂蛋白的差别很大， 故ApoD是一类非典型的载脂蛋白， 被归入脂肪促成素基因超家族(lipocalin superfamily) 中。该家族的成员都有相似的结构并可作为疏水的小分子物质的载体， ApoD也发现具有脂肪促成素基因超家族的结构特征，并能结合胆固醇、黄体酣、 孕烯醇酣、亚铁血红素相关化合物及花生四烯酸等疏水小分子。
作为人体血浆HDL和VHDL中的一种载脂蛋白，ApoD有结合和转运脂质的功能。人血浆中 ApoD与ApoA-I 和卵磷脂:胆固醇酰基转移酶(lecithin:cholesterol acyl transferase, LCAT)形成一个复合体， 它们之间可以协同作用: ApoA-I调节LCAT活力， LCAT催化胆固醇转变为胆固醇酯，最后由ApoD将胆固醇酯转运到LDL和VLDL中。由于此复合体承担胆固醇酯的合成和转运，维持体内平衡，故被称为 "胆固醇酯转运复合体"。同时，ApoD还能稳定LCAT活力，是LCAT 的潜在激动剂。因此，ApoD在调节胆固醇的代谢中起重要作用。
ApoD 存在于正常人的中枢和外周神经系统中，不论血浆中的apoD还是脑本身合成的apoD均能结合血浆、细胞间隙和脑脊液中的胆固醇及其衍生物，便于胆固醇等疏水物质自由通过血脑屏障，对脑的脂质转运和维持脂质代谢平衡起重要作用。
研究表明，泪腺也能合成ApoD，ApoD与泪液中其它脂质相互作用，可起清洁作用，保护角膜免受亲脂分子的损害。此外，ApoD 还是抗氧化防御系统的一部分，保护细胞和组织免受氧化损害。
载脂蛋白E
载脂蛋白E（ApoE） 是一种富含精氨酸的碱性蛋白， 其分子量为 34kDa；存在于CM、VLDL、IDL和部分HDL中,是血浆中重要的载脂蛋白之一， 对血脂代谢起重要调节作用。ApoE 可在多种组织中合成，主要在肝脏，其次是脑组织和肾脏中，合成后分泌入血，与受体识别进入组织。主要是将甘油三酯和胆固醇运送到外周组织，与血浆甘油三酯含量正相关。
ApoE通过 C-末端结构域与脂类结合，成为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中等密度脂蛋白(IDL)及一部分高密度脂蛋白(HDL)的重要组成成分。肠道分泌的 CM及肝脏分泌的VLDL,入血循环后在脂蛋白脂肪酶的作用下被分解，脂蛋白残余颗粒上的 APOE 可以通过 HSPG通路或者与肝细胞内LDLR结合，使其被摄取入肝，从而降低血循环中血脂水平。
ApoE基因多态性
人ApoE基因位于19号染色体的长臂，该基因有4个外显子和3个内含子。ApoE通过点突变成为复等位基因，在第4个外显子同一基因位置上有ε2、ε3、ε4这3 种主要的等位基因，分别编码 E2、E3、E4三种蛋白质。这三种ApoE蛋白在第112及158位氨基残基上存在差异，主要是精氨酸(Arg)及半胱氨酸(Cys)的变化。E3(112-Cys-158-Arg)最常见，通常被认为是ApoE的野生型，E2(112-Cys-158-Cys)及E4(112-Arg-158-Arg)则为E3的突变型。
ApoE4作为三种常见 ApoE表型之一，其对血脂代谢最直接影响是在会明显升高TC、LDL-C水平，增加动脉粥样硬化的发生，除此之外还能影响神经细胞代谢，导致阿尔茨海默病的发生。
其他
除了以上五类载脂蛋白外，还有许多各种类型，如：
- ApoF，是血浆中发现的次要载脂蛋白之一，该蛋白质与脂蛋白形成复合物，可能参与胆固醇的运输和/或酯化。
- ApoH，也称为β-2-糖蛋白1，是循环血浆脂蛋白的一个组成部分。它参与多种生理途径，包括脂蛋白代谢、凝血、止血和抗磷脂自身抗体的产生。ApoH可能是狼疮和原发性抗磷脂综合征(APS)患者血清中抗磷脂自身抗体与阴离子磷脂结合所必需的辅助因子。
- ApoL，该基因参与血浆中大多数胆固醇酯的形成，也促进胆固醇从细胞中流出。载脂蛋白L家族成员可能在全身的脂质交换和转运中起作用，也可能在胆固醇从外周细胞到肝脏的逆向转运中起作用。
- ApoM，该基因编码的蛋白发现与高密度脂蛋白有关，与低密度脂蛋白和富含甘油三酯的脂蛋白的关系较小。编码的蛋白质通过质膜分泌，但仍与膜结合，参与脂质转运。选择性剪接导致该基因的编码和非编码变体。
相信随着科技的发展以及科研能力的增强，会有越来越多的载脂蛋白的分类以及功能被发现。