突破性进展：三药联用方案将胰腺癌疾病控制率提升至95.5%
突破性进展：三药联用方案将胰腺癌疾病控制率提升至95.5%
胰腺癌是全球范围内发病率和死亡率持续上升的恶性肿瘤，预计到2030年将成为第二大癌症死亡原因。目前，全身化疗是晚期胰腺癌的主要治疗手段，但疗效有限。近日，中国研究团队在胰腺癌治疗领域取得重要突破，通过三药联用方案实现了显著的治疗效果。
胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈现上升趋势。据预测，到2030年，胰腺癌将成为全球第二大癌症死亡原因。目前，全身化疗是晚期胰腺癌的基本治疗方法，其中AG方案（白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨）和FOLFIR-INOX方案（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）的治疗缓解率（ORR）约为20%，总体生存期不超过一年。尽管PD-1抑制剂免疫治疗在过去十年改变了多种肿瘤的治疗格局，但在胰腺癌中的临床益处仍有待证实。
免疫治疗胰腺癌的现状
CISPD3和PRINCE研究均表明，化疗联合免疫检查点抑制剂可将胰腺癌的治疗应答率提高至50%。然而，关键挑战在于如何将治疗应答率的提升转化为总生存期和无进展生存期的改善。
研究表明，抗血管生成信号通路与肿瘤免疫抑制之间存在相互作用。抗血管生成药物通过直接抑制肿瘤生长和转移，可以将肿瘤微环境从免疫抑制状态转变为“非抑制”状态，从而提升PD-1类药物的疗效。这种药物组合在胆管癌、胃癌等领域已显示出良好的治疗效果。
三药联用方案的临床研究
2022年7月至2023年11月，来自中国四家医院的66名患者参与了PAAG临床研究。这些患者中70%存在肝转移，且在确诊后未接受系统治疗。研究采用的药物组合为：PD-1抑制剂派安普利、抗血管生成靶向药安罗替尼、白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨。
截至2024年2月15日，中位随访时间为13.3个月。数据显示，最长治疗时间接近18个月，治疗应答率（ORR）达到50%，其中33名患者的肿瘤病灶缩小超过30%，达到部分缓解（PR）。疾病控制率高达95.5%，中位无进展生存时间为8.8个月，中位总生存时间达到13.7个月。
安全性方面，所有患者均出现不良反应，最常见的不良反应包括贫血、白细胞减少、疲劳和皮疹。39.4%的患者出现三级以上不良反应，但总体而言，安全性可控。
参考文献
Huizi Sha, MD, et al, First-line penpulimab (an anti-PD1 antibody) and anlotinib (an angiogenesis inhibitor) with nab-paclitaxel/gemcitabine (PAAG) in metastatic pancreatic cancer: a prospective, multicentre, biomolecular exploratory, phase II trial, Signal Transduction and Targeted Therapy (2024)9:143