肝豆状核变性—早诊早治，守护生命之光

肝豆状核变性—早诊早治，守护生命之光

肝豆状核变性（Wilson病）是一种罕见的遗传性铜代谢障碍疾病，若不及时诊治可导致肝脏、神经系统等多器官功能衰竭，甚至危及生命。据最新流行病学数据显示，全球肝豆状核变性的发病率约为1/3万-1/10万，我国患者总数超过3万例，但因症状隐匿且易被误诊，实际确诊率不足50%。该病多见于儿童及青少年，约60%的患者在5-25岁发病，但部分患者成年后发病，早期识别和治疗对改善预后至关重要。

肝豆状核变性是什么？

肝豆状核变性（Wilson病）是一种常染色体隐性遗传病，由位于第13号染色体的ATP7B基因突变引起。该基因编码的铜转运蛋白功能异常，导致铜离子无法正常排出体外，过量铜在肝脏、大脑（尤其是基底节区）、角膜及肾脏等组织蓄积，引发氧化损伤和器官功能障碍。自1912年由Samuel Wilson首次描述以来，该病已被明确为可治疗的遗传代谢病，但早期诊断仍是改善预后的关键。

肝豆状核变性的病因是什么？

根本病因：

1. 基因突变：ATP7B基因突变导致铜转运蛋白功能缺陷，肝脏无法将铜分泌至胆汁排出，铜蓝蛋白合成减少，血清游离铜增加。
2. 遗传模式：父母双方各携带一个突变基因（携带者通常无症状），子女有25%概率患病。

诱发因素：

1. 饮食因素：长期摄入高铜食物（如动物肝脏、坚果、巧克力）可能加速铜蓄积。
2. 年龄因素：铜蓄积需时间，故症状多出现在5岁后，青少年期为发病高峰。

肝豆状核变性的核心症状：从隐匿到典型

肝脏症状

大多数表现为慢性肝病症状，早期表现为食欲减退、乏力、黄疸或肝功能异常，易被误诊为普通肝炎；进展期可出现肝硬化、腹水甚至肝衰竭。部分儿童患者以脾功能亢进（如贫血、血小板减少）为首发症状。极少数患者以急性肝衰竭和急性溶血性贫血起病，多于短期内死亡。

神经精神系统症状

1. 运动障碍：震颤（上肢多见，逐渐波及全身）、肌张力增高（如“齿轮样”僵硬）、运动迟缓等、步态不稳、吞咽困难及语言障碍（如吟诗样语调）、肢体舞蹈样及手足徐动样动作、肌张力障碍、怪异表情等。
2. 精神异常：情绪不稳、注意力下降、淡漠、兴奋躁动、动作怪异，严重者可出现抑郁、幻觉、攻击行为、人格改变、自杀等，易被误诊为精神疾病。

眼部特征

F环（Kayser-Fleischer环）：铜沉积于角膜边缘形成的绿褐色环，早期常需通过裂隙灯检查发现，是诊断的重要依据。

其他症状

1. 肾脏损害：蛋白尿、肾小管酸中毒。
2. 骨骼异常：骨质疏松、关节炎。
3. 内分泌紊乱：青春期延迟、月经不调、男性乳房发育。

如何诊断肝豆状核变性？

肝豆状核变性的诊断需结合临床表现、实验室检查及基因检测，“三联征”标准如下：

1. 临床表现：
   任何年龄，尤其青少年和青年患者，出现不明原因的肝功能异常或神经精神症状，应考虑筛查肝豆状核变性。
   怀疑肝豆状核变性患者应进行K-F环检查。

2. 实验室检查：
   血清铜蓝蛋白< 100mg/L（正常值200-400 mg/L)，应高度怀疑肝豆状核变性；铜蓝蛋白浓度在正常范围或临界值，不能排除肝豆状核变性。
   24小时尿铜>100μg/24h (正常<40μg/24h）对诊断肝豆状核变性非常有价值；24小时尿铜>40μg/24h有助于发现无症状和儿童患者，但特意度较低。

3. 影像学检查：
   头颅MRI、腹部超声或CT检查可作为神经系统和/或肝脏病变肝豆状核变性患者病情评估和治疗疗效监测的手段。

4. 基因检测：
   推荐ATP7B基因突变检测作为肝豆状核变性疑似患者的确诊方法；推荐ATP7B基因突变检测作为家系筛查的一线筛查方法。

肝豆状核变性如何治疗？

治疗目标是减少铜吸收、促进铜排泄、防止器官损伤，多管齐下，全程终身管理。

1. 饮食控制
   低铜饮食：避免动物内脏、贝壳类海鲜、坚果、巧克力等高铜食物。
   饮水安全：避免使用铜制餐具，饮用去离子水或蒸馏水。

2. 药物治疗
   （1）驱铜治疗：
   ·青霉胺：一线药物，可络合铜离子经尿液排出，需注意过敏反应、神经系统症状恶化及骨髓抑制。
   ·二巯丙磺酸钠：适用急性肝衰竭、精神神经症状的WD患者，以及于对青霉胺过敏，或青霉胺疗效欠佳需要快速驱铜的患者。
   ·曲恩汀（Trientine）：适用于青霉胺不耐受者，副作用较少。
   （2）抑制铜吸收：
   ·锌剂（如醋酸锌和葡萄糖酸锌）：促进肠道铜排泄，减少铜吸收，常用于维持治疗。
   （3）中药治疗：
   ·我院内制剂肝豆灵配合西药治疗效果更好，推荐用于早期或轻症患者、儿童患者以及长期维持治疗。

3. 肝移植
   ·适应症：暴发性肝衰竭或药物治疗无效的终末期肝硬化患者。
   ·疗效：移植后可纠正铜代谢缺陷，但需长期抗排异治疗。

4. 监测与随访
   ·定期检测血清铜蓝蛋白、24h尿铜、肝功能、肾功能、血常规。
   ·每1-2年复查头颅MRI评估神经系统病变。

如何预防肝豆状核变性？

1. 家族筛查：患者直系亲属（兄弟姐妹、子女）应进行基因检测及铜代谢指标筛查，早期发现无症状携带者。
2. 产前诊断：高风险家庭可通过羊水穿刺或绒毛膜取样进行胎儿基因检测。
3. 避免诱因：确诊患者需严格低铜饮食，禁用含铜药物（如某些中药)。

患者日常管理注意事项

1. 遵医嘱用药：不可自行停药或调整剂量，否则可能导致铜蓄积反弹。
2. 心理支持：神经系统症状可能影响社交功能，需配合心理疏导。
3. 定期复诊：监测疗效及药物副作用，及时调整治疗方案。

肝豆状核变性虽为遗传病，但通过科学诊疗可有效控制。早期干预可显著延缓病情，多数患者经规范治疗可正常生活；若延误治疗，可能进展至肝衰竭或不可逆神经损伤。患者需定期复诊，监测肝功能和神经系统状态，同时重视心理疏导及家庭支持，避免焦虑抑郁情绪加重病情和严重的并发症如严重的肝硬化、腹水，严重的全身肌张力障碍等。若出现不明原因肝病、神经系统症状或家族中有类似病史，务必尽早就医排查。关注铜代谢健康，从科学认知开始！安徽中医药大学第一附属医院脑病科李俊主任团队将为您提供精准诊断与个性化治疗方案，早诊早治，助力患者重获健康生活，守护生命之光！

专家简介

李俊，安徽中医药大学第一附属医院脑病科主任医师、医学博士、博士研究生导师，博士毕业于首都医科大学附属宣武医院，长期致力于神经系统变性疾病的诊疗，尤其在帕金森病、肝豆状核变性等运动障碍疾病领域具有丰富的临床经验。现任国际帕金森病及运动障碍（MDS）学会会员，中国民族医药学会睡眠分会常务理事，中国老年学和老年医学学会脑疾病分会委员等职。第一作者及通信作者发表SCIESCI北大中文核心期刊中国科技核心期刊等30余篇，主持和参加国家级、省厅级课题多项。擅长诊治帕金森病、肝豆状核变性、多系统萎缩、肌张力障碍、共济失调、进行性核上性麻痹、多发性硬化、记忆力减退、认知障碍、阿尔兹海默病，各类脑血管病、各类神经痛、面瘫、睡眠障碍、头晕头痛、癫痫等神经系统疾病。专家门诊时间：周二（全天），安徽中医药大学第一附属医院本部；周三（下午），安徽中医药大学第一附属医院北区；周四（下午），安徽中医药大学第一附属医院本部。