【新英格兰医学杂志】综述：毛细胞白血病

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【新英格兰医学杂志】综述：毛细胞白血病

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毛细胞白血病（hairy cell leukemia，HCL）是一种少见的B细胞慢性淋巴增殖性疾病，具有独特的临床、细胞/组织形态学、免疫表型及分子学特征。自1958年以来公认为是一种独特疾病，当时由于缺乏免疫学标志物，便创造了“白血病性网状内皮组织增生（“leukemic reticuloendotheliosis）”一词。1966年 Schrek 和 Donnelly 根据2例患者外周血中白血病细胞中观察到的胞浆突起，提出了“毛细胞白血病”这一名称。

HCL 的起源细胞多年来一直有争议，大多数研究倾向于白血病细胞的单核细胞起源，因为它们可以吞噬乳胶颗粒。后续通过证明免疫球蛋白基因的克隆性重排明确了 HCL 的 B 细胞起源，并通过 B 细胞标志物的表达予以证实。同时，20世纪80年代干扰素α的引入使 HCL 的治疗取得了显著进展，随后引入嘌呤类似物，后者是目前的标准治疗。然而50多年来HCL的遗传学病变仍是谜团，直到2011年观察到 BRAF V600E 突变（可导致RAF–MEK–ERK信号通路的组成性激活）存在于几乎所有的 HCL 患者，该发现迅速导致靶向 BRAF 的 HCL 新诊断方法和疗法的发展。

新英格兰医学杂志近日发表综述，阐述了毛细胞白血病的流行病学、临床特征、病理特征、免疫表型、分子遗传学特征及一线和复发难治性疾病的治疗。现整理重点内容供参考，并参考《毛细胞白血病诊断与治疗中国指南（2023年版）》。

重点

毛细胞白血病 (HCL) 是一种罕见的成熟B细胞惰性肿瘤，表面有毛状突起，在血液中循环，优先浸润骨髓和脾脏。
临床表现以男性为主，成年期发病，伴有血细胞减少和脾肿大，对连续治疗的反应呈缓解-复发模式，当前治疗的预期寿命几乎正常。
BRAF V600E激酶激活突变是至少95%病例中HCL的遗传学原因，并形成关键的疾病特征，包括特殊的形态学特征。
检测BRAF V600E突变或蛋白以及HCL特异性免疫表型标记物（包括Annexin A1）可对疑似疾病进行鉴别诊断（例如HCL变体[也称为伴有显著核仁的脾B细胞淋巴瘤/白血病，SBLPN]和脾边缘区淋巴瘤），它们需要不同的临床管理。
克拉屈滨或pentostatin单独或联合抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗是 HCL 患者的高效标准治疗。
基于BRAF抑制剂的无化疗策略（例如vemurafenib或dabrafenib）越来越多地用于复发或难治性 HCL 患者和活动性感染患者，目前正在探索作为化疗的替代治疗。