促进药物经皮吸收的方法

促进药物经皮吸收的方法

促进药物经皮吸收的方法

化学方法

经皮吸收促进剂：是指能够扩散进入皮肤、降低药物通过皮肤阻力的材料。它们应能降低皮肤的障碍性能，而不损坏皮肤的其他功能。

理想的经皮吸收促进剂应具备以下条件：

• 对皮肤及机体无药理作用，无毒性，无刺激性，无过敏反应
• 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能
• 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失
• 不与药物及其他附加剂产生物理化学作用
• 无色无臭

常用的经皮吸收促进剂可分为以下几类：

1. 有机溶剂类：低级醇类在经皮给药制剂中常用作溶剂，它们即可增加药物的溶解度，又能促进药物的经皮吸收。
2. 有机酸、脂肪醇：一些脂肪酸脂肪醇在适合的溶剂中，能对很多药物的经皮吸收有促进作用。
3. 月桂氮卓酮及其同系物：实验表明它作用机制是它对脂类特异性的溶解作用，可破坏类脂所形成的膜，使毛囊口拓宽，药物容易通过到达真皮。
4. 表面活性剂：它广泛用于各类制剂，它也是外用制剂中的常见组分，用作增溶剂乳化剂等。
5. 角质保湿与软化剂：常用的有尿素、水杨酸、吡咯酮等。
6. 萜烯类：如薄荷醇樟脑柠檬烯等。

物理学方法

1. 离子导入（Iontophoresis)：是指在电场作用下，离子型药物通过皮肤的过程。离子导入给药系统有三个基本组成部分，分别是电源、药物储库系统和回流储库系统。
2. 电致孔：电致孔法是采用瞬间的高压脉冲电场在细胞膜等脂双层形成暂时的可逆的亲水性孔道而增加细胞及组织膜的渗透性的过程。
3. 微针阵列贴片：它的表面是一片微针陈列，能够穿透角质层但不触及神经，没有疼痛感，使大分子药物能够透过皮肤。

药剂学途径

前体药物：为了增加药物通过皮肤的速率，可以对药物进行化学修饰，制成前体药物。亲水性药物制成脂溶性大的前体药物，可增加角质层内的溶解度；强亲脂性的药物引入亲水性基团，有利于从角质层向水性活性皮肤的组织分配。前体药物在通过皮肤的过程被酶转化成母体药物。

药物渗透促进剂的筛选方法

1. 预处理方法：是将选择的促进剂吸附在吸水纸或纱布上，保持湿润状态并与皮肤角质紧密接触12h以上，筛选试验前，用生理盐水洗涤促进剂。
2. 溶液法：是将促进剂直接加到药液中进行实验，这种方法适用于浓度的选择，得到的渗透曲线在开始阶段缓慢上升，然后逐渐达到稳态。

经皮渗透促进的设计

1. 渗透促进剂的配伍设计：丙二醇属于有机溶剂，常被用作脂溶性药物的助溶剂，可以使角蛋白溶剂化，降低药物和组织间的作用力，其在充分水合的组织中单独使用时促渗透效果不明显，但和其他渗透剂合用有协同效应。

药物的性质与药物经皮渗透促进方法的选择

1. 相对分子量小、药物熔点低。油/水分配系数比较合适、有一定的分子/离子比的药物，药物的透皮速率比较大，适合于制备成经皮给药。
2. 亲脂性药物一般可先选择单一组分的有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等经皮吸收促进剂。
3. 亲水性药物可选有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等能增加类脂流动性的渗透促进剂。
4. 离子型药物可考虑选择油酸与有机溶剂的联合使用，也可考虑采用离子导入的方法。
5. 水溶性大分子药物的经皮吸收，一般选用离子导入、超声波和电致孔等物理学方法，微针陈列技术也是一种比较好的选择。