复旦肿瘤团队揭示PDSS1通过辅酶Q10促进三阴性乳腺癌转移机制

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复旦肿瘤团队揭示PDSS1通过辅酶Q10促进三阴性乳腺癌转移机制

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https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/405c21c7f5ead5ae2109970cfbbec306

复旦大学附属肿瘤医院研究团队在《癌症研究》杂志上发表重要研究成果，揭示了PDSS1通过辅酶Q10促进三阴性乳腺癌转移的机制。这一发现为三阴性乳腺癌的精准治疗提供了新的思路和靶点。

辅酶Q10是一种重要的抗氧化剂，广泛存在于生物细胞和各种食物中，可激活细胞有氧呼吸和能量代谢。它已被批准用于治疗心血管和肝脏疾病、减轻放化疗对心脏和肝脏的毒性，还被宣传为具有抗衰老、提高免疫力的功效。然而，2019年美国临床肿瘤学会官方期刊《临床肿瘤学杂志》发表的研究发现，服用辅酶Q10的乳腺癌患者复发转移风险和总体死亡风险显著增加，尽管这一发现需要更大样本的研究来进一步验证。

2021年8月18日，美国癌症研究协会《癌症研究》在线发表复旦大学附属肿瘤医院余天剑、刘莹莹、李小光、连璧、卢训西、金希、邵志敏、胡欣、狄根红、江一舟等学者的研究报告，揭示了辅酶Q10上游基因PDSS1促进三阴性乳腺癌转移的可能机制。

研究团队利用复旦大学附属肿瘤医院既往建立的三阴性乳腺癌患者队列多组学特征数据库，发现聚异戊二烯焦磷酸合酶亚基1编码基因PDSS1是三阴性乳腺癌转移的关键基因。与邻近正常组织相比，三阴性乳腺癌组织中PDSS1的表达水平显著较高。PDSS1表达水平较高的患者无复发生存率显著较低。通过基因技术减少PDSS1基因表达，可以抑制三阴性乳腺癌细胞的迁移、浸润和远处转移。

进一步的机制研究表明，PDSS1通过提高细胞内的辅酶Q10水平和钙水平，诱导钙/钙调蛋白依赖性蛋白质激酶CAMK2A的磷酸化。这种磷酸化对于细胞质中信号转导及转录激活蛋白STAT3的磷酸化至关重要。磷酸化的STAT3进入细胞核后，可促进致癌的STAT3信号传导和三阴性乳腺癌转移。而STAT3磷酸化抑制剂（例如Stattic）可以有效阻断PDSS1诱发的体外细胞迁移和浸润以及体内肿瘤转移。

这项研究揭示了PDSS1→辅酶Q10→CAMK2A→STAT3致癌信号传导轴在三阴性乳腺癌转移中的重要作用，为开发针对这一信号通路的精准治疗策略提供了理论依据。