文献解读：6S-5-甲基四氢叶酸钙C晶型具有更优的稳定性及生物利用度

文献解读：6S-5-甲基四氢叶酸钙C晶型具有更优的稳定性及生物利用度

叶酸在人体新陈代谢中扮演着关键角色，参与DNA合成、细胞分裂和氨基酸代谢等重要生理过程。然而，人体无法自行合成叶酸，必须依赖外部摄入。

活性叶酸，以其无需代谢，直接吸收的特性，成为叶酸补充新选择，目前市场上有多种活性叶酸盐存在，那么，那个是最适合我们的叶酸补充选择呢？

2021年，发表在《Molecules》期刊的对比研究，为我们揭晓了答案。该研究通过实验对比研究了市售各种活性叶酸盐的稳定性与吸收利用情况，发现6S-5-甲基四氢叶酸钙C晶型（MTHF CAC）在稳定性上表现优异，能够有效保持其活性成分。此外，MTHF CAC的吸收利用率也较高，能够更好地满足人体对叶酸的需求，是当前市场上一个理想的活性叶酸补充选择。

活性叶酸产业化挑战

活性叶酸在产业化过程中面临诸多挑战，主要包括以下几个方面：

稳定性问题

• 光照影响：活性叶酸在光照条件下会降解，导致活性降低。这使得在储存和使用过程中，必须采取严格的避光措施，增加了包装和储存的成本。
• 湿度和温度影响：在高温高湿环境下，活性叶酸的稳定性显著下降。这不仅影响终端产品的货架期，还可能导致产品在有效期内失去活性，影响补充效果。
• 储存条件苛刻：由于活性叶酸对环境条件极为敏感，因此需要在低温、干燥、避光的条件下储存，这对储存设施提出了更高的要求，增加了产业化过程中的储存成本。

生产工艺复杂

• 高纯度要求：活性叶酸的生产需要达到高纯度，以确保其安全性和有效性。这要求生产工艺必须能够有效去除各种有毒有害杂质，特别是那些可能对人体健康造成影响的有害杂质。
• 稳定性处理：为了提高活性叶酸的稳定性，生产工艺中需要加入特定的稳定剂或采用特殊的处理方法，如结晶技术，以形成稳定的晶型。这些处理步骤增加了生产的复杂性和成本。
• 质量控制严格：活性叶酸的生产过程中，需要严格控制每一个环节的质量，以确保最终产品的质量和活性。这要求企业具备先进的质量检测设备和严格的质量管理体系，增加了生产成本和管理难度。

6S-5-甲基四氢叶酸钙晶型C的优势

卓越的稳定性

6S-5-甲基四氢叶酸钙晶型C采用独特的超声波结晶工艺，形成稳定的晶型C。实验数据显示，C型结晶甲基叶酸钙盐（MTHF CAC）在室温下储存120小时后，其主要活性成分6S-5-甲基四氢叶酸的含量几乎没有变化，而其他甲基叶酸钙盐（MTHF CA）和氨基葡萄糖甲基叶酸盐（MTHF GA）在相同条件下，活性成分含量显著下降，对氨基苯甲酸、JK12A和5-甲基四氢蝶酸等杂质含量显著升高。

具体而言，MTHF CAC在120小时内的降解率仅为1.5%，而MTHF CA和MTHF GA分别为10.2%和15.6%。进一步的稳定性测试表明，MTHF GA的降解速度最快，其次是MTHF CA，而MTHF CAC最稳定。这种卓越的稳定性使得MTHF CAC在储存和使用过程中能够保持其活性，确保在有效期内获得稳定的叶酸补充。

更高的吸收利用率

在大鼠药代动力学实验中，MTHF CAC展现出显著更高的吸收利用率。实验结果显示，口服MTHF CAC后，大鼠血浆中6S-5-甲基四氢叶酸的最大浓度（Cmax）是MTHF CA的1.27倍，MTHF GA的1.15倍。此外，MTHF CAC的曲线下面积（AUC(0–t)）为868 ± 213 h·ng/mL，远高于MTHF CA的247 ± 67.0 h·ng/mL和MTHF GA的399 ± 83.9 h·ng/mL。

这些数据表明，MTHF CAC在体内的吸收效率更高，能够更快地提升血浆中叶酸浓度，并维持较长时间。相对生物利用度的计算结果也证实了这一点，MTHF CAC相对于MTHF CA和MTHF GA的相对生物利用度分别高达351%和218%。

这意味着，在相同的剂量下，MTHF CAC能够为人体提供更多的有效叶酸，更好地满足生理需求。

更持久的作用时间

MTHF CAC在大鼠体内的平均驻留时间（MRT(0–t)）为3.7 ± 1.9小时，而MTHF CA和MTHF GA分别为1.0 ± 0.2小时和1.5 ± 0.3小时。这一结果表明，MTHF CAC在体内的作用时间更长，能够持续为机体提供叶酸。这种持久性使得MTHF CAC在维持叶酸水平稳定方面具有优势，有助于更好地发挥叶酸的生理功能，如促进DNA合成、维持细胞正常分裂等。同时，较长的作用时间也意味着使用者可以减少服用频率，提高服用的便利性。

这些数据表明，MTHF CAC在体内的吸收和利用效率显著高于其他活性叶酸盐，能够更好地满足机体对叶酸的需求。

6S-5-甲基四氢叶酸钙C晶型应用展望

C型结晶6S-5-甲基四氢叶酸钙盐（MTHF CAC）作为一种新型的叶酸补充剂，在稳定性、吸收利用率和作用时间等方面展现出显著优势。其卓越的稳定性确保了在储存和使用过程中叶酸活性的保持，更高的吸收利用率和更持久的作用时间则使其在体内能够更好地发挥叶酸的生理功能。

未来，随着对C型结晶6S-5-甲基四氢叶酸钙盐研究的深入，有望进一步优化其制备工艺，提高其性能。同时，C型结晶6S-5-甲基四氢叶酸钙盐在临床应用中的潜力值得期待，有望为预防叶酸缺乏相关疾病提供更有效的解决方案。

参考文献

1. Lian, Z.; Chen, H.; Liu, K.; Jia, Q.; Qiu, F.; Cheng, Y. Improved Stability of a Stable Crystal Form C of 6S-5-Methyltetrahydrofolate Calcium Salt, Method Development and Validation of an LC–MS/MS Method for Rat Pharmacokinetic Comparison. Molecules 2021, 26, 6011 .