研究发现：发烧有利于身体的免疫防御，能够清除病原体
研究发现：发烧有利于身体的免疫防御，能够清除病原体
发烧是身体对抗感染的一种自然反应，但你是否知道发烧其实是一种经过5.5亿年进化保留下来的免疫机制？近期，巴黎巴斯德研究所发表在《发现·免疫学》杂志上的最新研究，揭示了发烧与免疫之间复杂而微妙的关系，为我们理解这一生理现象提供了新的视角。
发烧的温度真相
我们通常认为正常的体温是37°C，这一标准源于1851年对德国25,000名患者超过百万个样本的统计分析。然而，近年来的多项研究表明，正常体温的平均值更接近36.6°C。虽然这看似微小的差异，但在生理上可能具有重要意义。例如，核心体温仅上升0.4°C即可触发排汗机制，这促使研究人员重新评估发热的阈值设定。
围绕这一基准体温，多种因素如年龄、性别和一天中的不同时间，均会导致体温发生显著而系统的波动。这些因素同样与免疫反应的差异和疾病多样性密切相关。即使在控制了这些变异性后，一项针对超过20,000名患者的纵向研究仍表明，体温每上升1°C，一年后的死亡率便会增加3.5%。
发烧的免疫智慧
发烧作为一种免疫机制，在长达5.5亿年的动物进化中被保留下来。鱼类被感染时会游向温水以加速恢复。如果将未受感染的金鱼移至+2°C的水中，会激活与受感染鱼类相似的免疫途径，尽管程度较低。这种现象表明，提高体温可以激活免疫系统，帮助身体抵抗病原体。
传统理论认为，发烧通过提高体温来抵御病原体，从而赋予动物生存优势。发热时体温上升（通常达到40-41°C）会创造一个不利于病原体生长的环境。有证据表明，发热可使脊髓灰质炎病毒的复制减少200倍，并抑制大肠杆菌等细菌的生长。此外，在人类核心体温下，95%的真菌种类受到抑制，而每升高1°C，就会额外阻止6%的真菌生长。
有时，身体局部区域的温度会非常高。例如，在受到刺激的T细胞中，线粒体的温度可高达50°C，这表明体内存在局部“发热”的细胞来源。这种局部高温有助于增强免疫反应，但同时也需要更多的能量支持。
启动这种热防御机制在代谢上代价高昂，因为体热是通过线粒体代谢产生的。每升高1°C的体温，就需要增加10%的代谢率。了解代谢过程至关重要，因为气候影响着58%的传染病，而热浪对脆弱群体的伤害尤为严重。
另一方面，生物体也进化出了对于高温的保护机制——热休克反应（HSR）。这是一种在所有生物体中都存在的基本机制，它能在温度升高时激活保护性途径。在热休克反应中，细胞会迅速上调热休克蛋白（HSPs），以应对温度变化引起的压力。这些热休克蛋白作为分子伴侣，有助于防止细胞内蛋白质的错误折叠和功能丧失。
研究表明，热休克反应通过下丘脑-垂体-肾上腺轴在调节免疫通路中起着至关重要的作用。这个轴是一个复杂的神经内分泌反馈回路，负责调节身体的应激反应。通过激活热休克反应，身体可以保护自己免受环境压力源的不利影响，从而影响免疫功能和整体健康。
未来展望
这项研究不仅揭示了发烧与免疫之间的复杂关系，还强调了体温变化在免疫反应中的重要作用。通过更好地理解这些机制，我们可以开发出更有效的治疗方法，帮助人们更好地应对感染和疾病。未来的研究将继续探索这些领域的细节，为公共卫生和临床实践提供更多的科学依据。
参考
Maloney, E., & Duffy, D. (2024). Deciphering the relationship between temperature and immunity. Discovery Immunology, 3(1), kyae001.