抗癌药新组合：抗体偶联药DS8201和奥拉帕利联合的机制和疗效！
抗癌药新组合：抗体偶联药DS8201和奥拉帕利联合的机制和疗效！
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，近年来，随着抗体偶联药物和PARP抑制剂的出现，为HER2低表达的乳腺癌患者带来了新的治疗希望。最近，一项关于DS-8201（德曲妥珠单抗）和奥拉帕利联合治疗的研究在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发布，显示出了令人鼓舞的疗效。本文将为您详细介绍这一新组合的机制和临床前景。
乳腺癌可以根据激素受体、HER2表达的情况分为几种亚型。如果激素受体阳性的乳腺癌可以使用内分泌治疗，如果是HER2阳性的乳腺癌可以使用靶向药治疗，如果HER2阳性乳腺癌靶向药耐药之后，可以使用最新出现的抗体偶联药德曲妥珠单抗（DS-8201）。对于激素受体和HER2表达都是阴性，则划分为三阴性乳腺癌。HER2表达的标准是3个加号判断为HER2阳性，如果是HER2为2个或1个加号则判断为阴性，就属于三阴性乳腺癌。
三阴性乳腺癌具有比较高的侵袭性，而且缺乏好的靶向治疗措施，给临床治疗带来了很大的挑战。一直以来的治疗措施是化疗。最近抗体偶联药的出现，给HER2低表达的乳腺癌患者展现出了新的希望。尤其是将抗体偶联药和其他的药物组合，2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，一项新的用药组合出现，那就是将PARP抑制剂奥拉帕利联合HER2的抗体偶联药德曲妥珠单抗，展现出非常好的治疗效果。
DS-8201和奥拉帕利联合治疗乳腺癌
之前有研究证据表明，PARP抑制剂可能通过增强癌细胞对基因损伤的反应来增强抗肿瘤效果，降低了癌细胞的迁移和肿瘤球的形成，所以就有了这个DS-8201和奥拉帕利的组合的临床试验研究。
这个研究比较了四种来自三阴性乳腺癌患者的癌细胞，对应不同的HER2表达情况，有HER2中性表达，有HER2低表达（免疫组化显示1个加号）。最终的研究结果表明，不管是体内试验还是体外试验，将奥拉帕利的加入可以改善DS-8201对癌细胞的抑制效果，两种药物具有协同抗肿瘤的效果，而且两种药物协同使用还可以抑制MTOR基因的表达，显著减少或阻止了癌细胞的迁移和乳腺癌球体的形成，同时在一系列的分子指标也给出了相关的依据。
值得期待的临床试验，积极争取参加
一个稍微遗憾的事情是这个研究还没开展人体临床试验，不过能在国际著名肿瘤学术大会分享的研究，而且是一个比较重磅的口头报道，那么相关的人体临床试验一定会开展。也就是招募HER2表达低的三阴性乳腺癌，在临床标准治疗失败之后，使用德曲妥珠单抗联合奥拉帕利治疗。而且第一次开展人体临床试验，应该是比较后线治疗后的患者，但是这个时候的患者体力状态和肿瘤病灶的负荷情况也比较复杂，这可能会将很多患者排除在临床试验之外。
还有一种考虑是，目前德曲妥珠单抗和奥拉帕利都在国内获批了，那么如果对于一些患者来说必须要使用DS-8201这款药了，那么不妨考虑将奥拉帕利联合使用，因为不一定要等具体的大规模人体临床试验证据出来，那估计需要两三年之后的事情了，如果现有措施可以联合用药，为何不用呢？当然也希望大家关注癌度，及时了解这个方面的临床试验招募信息！
参考文献：
Adrian G., Preclinical investigation for the mechanisms of action of PARP inhibition in combination with trastuzumab deruxtecan T DXd in triple negative breast cancer TNBC. 2024 SABCS. P4-03-23.