CAR-T疗法未来构想：向左走，向右走？

CAR-T疗法未来构想：向左走，向右走？

CAR-T细胞疗法作为癌症治疗领域的重大突破，不仅展示了治愈复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的潜力，同时也伴随着细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良事件的风险。近期在欧洲血液学协会（EHA）大会上，多位专家围绕"CAR-T疗法未来将如何发展"这一主题展开了深入讨论。本文将为您详细解读CAR-T疗法的两大发展方向：优化不良事件管理与开发双靶点CAR-T以克服耐药性。

优化不良事件管理：让CAR-T治疗更安全

识别高危患者，提前干预

一项为期5年的回顾性研究显示，Axi-cel在真实世界中的疗效与临床试验数据相当，中位总生存期达到34.9个月，5年总生存率为40.3%。然而，CAR-T治疗伴随的CRS和ICANS等不良事件仍是临床关注的重点。

研究表明，通过CAR-HEMATOTOX评分可以识别97%具有再生障碍特征的患者，而EASIX评分则有助于预测CRS和ICANS的高风险群体。这些评分系统为提前识别高危患者提供了重要工具。

多管齐下，减轻不良反应

目前，研究人员正在探索多种手段来减轻CRS的严重程度，包括直接靶向T细胞、使用激酶抑制剂、IL-6/IL-6R抑制剂等。针对神经毒性的干预措施则包括抗细胞因子治疗和血脑屏障保护等。

开启门诊治疗新模式

研究显示，通过可穿戴设备和远程监测工具，患者在CAR-T输注后可以在家庭环境中接受一定程度的监测。梅奥诊所的实践表明，门诊CRS/ICANS的发生率与传统住院治疗相当，且非复发死亡率仅为1.7%。

适合门诊治疗的患者应具备肿瘤包块小、乳酸脱氢酶水平正常、无症状且肿瘤不生长等条件。而老年患者或有心脏、肾脏等并发症的患者则需要谨慎考虑。

开发双靶点CAR-T：攻克耐药难题

尽管CD19 CAR-T疗法取得了巨大成功，但仍有部分患者出现耐药。研究显示，抗原逃逸是主要的耐药机制之一。双靶点CAR-T通过同时靶向两个抗原，有望克服这一难题。目前，双靶点CAR-T已在1期临床研究中展现出积极效果。

展望未来

除了优化现有疗法，专家还建议通过减少培养时间、提高自动化程度、开发非病毒载体CAR-T等途径，进一步提升CAR-T疗法的可及性和疗效。随着技术的不断进步，CAR-T疗法有望为更多患者带来治愈的希望。