嗜酸性粒细胞
嗜酸性粒细胞
嗜酸性粒细胞是一种重要的白细胞,约占白细胞总数的2%至3%,在人体免疫系统中发挥着重要作用。它们与肥大细胞和嗜碱性粒细胞一起,参与调控过敏和哮喘等免疫反应。本文将详细介绍嗜酸性粒细胞的形态特征、发育过程及其在人体免疫系统中的功能。
简介
嗜酸性粒细胞与肥大细胞和嗜碱性粒细胞一起,控制与过敏和哮喘相关的机制。它们是粒细胞,在迁移到血液之前于骨髓中通过造血过程发育,之后终末分化且不再增殖。它们约占白细胞的2%至3%。
这些细胞因其大的嗜酸性细胞质颗粒而得名,这些颗粒对煤焦油染料有亲和力,显示出对酸的亲和力。通常,这些颗粒是透明的,但在用伊红染色后会呈现砖红色,这是一种红色染料,使用Romanowsky方法。染色集中在细胞质内的小颗粒中,其中含有许多化学介质,如嗜酸性粒细胞过氧化物酶、核糖核酸酶(RNase)、脱氧核糖核酸酶(DNase)、脂肪酶、纤溶酶原和主要碱性蛋白。这些介质在嗜酸性粒细胞激活后通过称为脱颗粒的过程释放,并且对寄生虫和宿主组织均有毒。
在正常个体中,嗜酸性粒细胞约占白细胞的1-3%,大小约为12-17微米,具有双叶核。当它们作为中性粒细胞释放到血液中时,嗜酸性粒细胞存在于组织中。它们存在于髓质和胸腺皮质与髓质的交界处,以及下消化道、卵巢、子宫、脾脏和淋巴结中,但不存在于肺、皮肤、食道或其他一些正常情况下的内部器官中。后者器官中嗜酸性粒细胞的存在与疾病有关。例如,嗜酸性粒细胞性哮喘患者的嗜酸性粒细胞水平较高,会导致炎症和组织损伤,使患者呼吸更加困难。嗜酸性粒细胞在循环中持续存在8-12小时,并且在没有刺激的情况下可以在组织中再存活8-12天。1980年代的开创性工作阐明嗜酸性粒细胞是独特的粒细胞,如离体培养实验所证明的那样,在其成熟后具有长时间存活的能力。
发展
TH2和ILC2细胞都表达转录因子GATA-3,它促进TH2细胞因子的产生,包括白细胞介素(IL)。IL-5控制骨髓中嗜酸性粒细胞的发育,因为它们与骨髓前体细胞分化。它们的谱系命运由转录因子决定,包括GATA和C/EBP。嗜酸性粒细胞在离开骨髓之前会产生并储存许多次级颗粒蛋白。成熟后,嗜酸性粒细胞在血液中循环并迁移到组织中的炎症部位,或对趋化因子如CCL11(eotaxin-1)、CCL24(eotaxin-2)、CCL5(RANTES)、5-羟基二十碳四烯酸和5-氧代二十碳四烯酸和某些白三烯,如白三烯B4(LTB4)和MCP1/4。白细胞介素13是另一种TH2细胞因子,它通过在血管壁衬上粘附分子(如VCAM-1和ICAM-1)来引发嗜酸性粒细胞从骨髓中排出。当嗜酸性粒细胞被激活时,它们会发生细胞溶解,细胞破裂会释放嗜酸性粒细胞在细胞外DNA陷阱中发现。已知高浓度的这些DNA陷阱会导致细胞损伤,因为它们所含的颗粒会导致配体诱导的嗜酸性毒素分泌,从而导致结构损伤。有证据表明嗜酸性粒细胞蛋白表达受非编码RNA EGOT调控。
函数
激活后,嗜酸性粒细胞效应子功能包括产生以下物质:
- 阳离子颗粒蛋白及其脱粒释放
- 活性氧,例如次溴酸盐、超氧化物和过氧化物(次溴酸,优先由嗜酸性粒细胞过氧化物酶产生)
- 脂质介质,例如来自白三烯(例如LTC4、LTD4、LTE4)和前列腺素(例如PGE2)家族的类花生酸
- 酶,例如弹性蛋白酶
- TGF beta、VEGF和PDGF等生长因子
- IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-9、IL-13和TNF α等细胞因子
还有嗜酸性粒细胞在对抗病毒感染中发挥作用,这从它们颗粒中含有的大量RNases以及炎症期间纤维蛋白去除中可以明显看出。嗜酸性粒细胞与嗜碱性粒细胞和肥大细胞一起,是过敏反应和哮喘发病机制的重要介质,并与疾病的严重程度相关。它们还可以对抗寄生虫(蠕虫)定殖。