揭秘2024诺贝尔生理学或医学奖得主：从"诺奖遗珠"到科学巅峰

揭秘2024诺贝尔生理学或医学奖得主：从"诺奖遗珠"到科学巅峰

2024年诺贝尔生理学或医学奖于10月7日揭晓，美国马萨诸塞州大学医学院教授维克托·安布罗斯（Victor Ambros）和哈佛大学医学院教授加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun）因发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用而获奖。这一发现揭示了基因调控的全新维度，对包括人类在内的多细胞生物体的发育和功能具有重要意义。

遗传信息从DNA流向mRNA再流向蛋白质的过程。图片来源：诺贝尔奖官网

从"诺奖遗珠"到获奖者

安布罗斯和鲁夫昆的研究始于上世纪80年代，他们发现的microRNA是重要的转录调节剂。尽管他们在2008年获得拉斯克基础科学研究奖，2009年获得霍维兹奖，但这些成就并未立即转化为诺贝尔奖。根据统计，拉斯克基础医学研究奖得主在得奖10年后获得诺奖的概率仅为11.70%，霍维兹奖得主的概率更低，只有7.54%。因此，今年获奖可以说是"迟到的荣誉"。

科研生涯的跌宕起伏

安布罗斯在麻省理工学院进行了6年的博士后研究后，转投哈佛大学担任首席研究员。然而，在哈佛期间，他未能获得终身教职，转投达特茅斯医学院。有趣的是，当他获得拉斯克奖后，哈佛大学曾邀请他回归，但他选择了拒绝。

安布罗斯（左）和鲁夫昆（右）。图片来源：诺贝尔奖官网

科学发现的历程

安布罗斯和鲁夫昆的研究始于对秀丽隐杆线虫（C. elegans）发育时间的遗传信号通路研究。他们发现lin-4和lin-14两个基因在调控线虫发育时间方面发挥相反作用。进一步研究揭示，lin-4产生的microRNA通过与lin-14 mRNA的互补序列结合，阻止了lin-14蛋白质的合成，从而揭示了一种全新的基因调控原理。

重要突破与后续发展

1993年，安布罗斯在线虫中发现了第一个microRNA lin-4。然而，这一发现最初并未引起学界的重视，直到7年后鲁夫昆发现let-7基因编码的microRNA在多种生物中高度保守，才真正开启了microRNA研究的黄金时代。

科学合作与个人生活

值得一提的是，安布罗斯的实验室技术员若诗琳·李（Rosalind Lee）不仅在科研上做出了重要贡献，还成为了他的妻子。这种相互成就的科研夫妻档在科学史上并不罕见，如2014年生理学或医学奖得主梅·布里特·莫泽和丈夫爱德华·莫泽。

microRNA 揭示了基因调控的新维度。图片来源：诺贝尔奖官网

写作背后的趣闻

安布罗斯回忆起2001年向《科学》杂志投稿的经历时提到，为了在截稿前完成论文，他在60多个小时内连续工作，甚至担心自己会睡着而选择站着写作。这篇论文最终成为了microRNA研究领域的重要里程碑。

图：李文渝（右）和伴侣及长期合作者John Trojanowski（右）。

这一发现不仅改变了我们对基因调控的理解，也为治疗各种疾病提供了新的思路。如今，microRNA已成为生命科学研究中的重要领域，相关研究在PubMed上已有超过17万条记录。