CRR为75%！膀胱癌溶瘤病毒疗法III期试验取得积极结果
CRR为75%！膀胱癌溶瘤病毒疗法III期试验取得积极结果
近日，CG Oncology公司宣布其溶瘤病毒疗法cretostimogene在治疗膀胱癌的III期临床试验中取得积极结果，患者（105名）实现了75.2%的完全缓解率，其中，29名患者维持缓解状态超过12个月。
膀胱癌
预计到 2024 年，将超过 83,000 人被诊断为膀胱癌。膀胱癌是美国第六大常见癌症，男性占3/4。
而非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)是最常见的类型，约占 75%，多属于早期病变，但由于其异质性高，预后差异大。早期膀胱癌（非肌层浸润性）患者常规治疗就是手术，手术后还要接受一年的膀胱灌注药物治疗，主要是卡介苗，为了降低疾病进展和复发。但是约50%的卡介苗患者还是会复发。目前，除了化疗（完全缓解率约18%），市面上治疗NMIBC的药物还有PD-1抗体K药和基因疗法firadenovec。
K药虽然在治疗3个月时完全缓解率高达41%，但是治疗1年后却下降到19%。而且K药安全问题突出，约26%的患者出现3级以上毒副作用，10%的患者因为安全性问题不得不停药。而接受基因疗法Adstiladrin（firadenovec）注射后 ，51%的NMIBC患者实现了完全缓解，缓解的中位持续时间为 9.7个月 。然而这些完全缓解的患者中，只有25.5%（55人中有14人）没有高级别复发。由此可见Adstiladrin疗效相对有限，复发率还极高。
因此，膀胱癌存在着极大的未满足治疗需求。
Cretostimogene
Cretostimogene（CG0070）是一款创新型膀胱灌注给药溶瘤病毒免疫疗法，给药方式与卡介苗治疗相似，用于治疗对卡介苗(BCG)治疗无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。去年12月，该疗法获得美国FDA的突破性疗法认定和快速通道资格。
此次III期试验（BOND-003）为单臂临床试验，评估cretostimogene作为单药疗法对BCG无应答的高风险NMIBC患者的疗效和安全性。
试验共入组112 名患者，在北美和亚太地区进行试验。试验显示：75.2%患者（79/105）达到完全缓解，截至4月1日，中位缓解持续时间尚未达到，92.4%的患者无需膀胱切除术仍存活。
安全性方面，截至1月31日，该疗法最常见的治疗相关不良事件（≥10%）有：膀胱痉挛、尿频、排尿困难、尿急和血尿；没有发生3级以上治疗相关不良事件（TRAE）或死亡，2名患者（1.8%）出现2级TRAE。
CG Oncology 总裁兼首席运营官 Ambaw Bellete表示：“我们很高兴公布 cretostimogene 的最新数据，这增强了 cretostimogene 作为膀胱保留疗法的潜力，还可以显著改善患者生活质量。BOND-003 的主要数据将于 2024 年底公布，期待它获得监管部门的批准。”
值得注意的是，乐普生物于2019年引进CG0070，获得其在中国内地、香港及澳门开发、制造及商业化权利。2021年11月，CG0070临床申请获CDE受理，用于男性泌尿生殖器疾病、女性泌尿生殖器疾病和妊娠并发症以及肿瘤。2024年1月，CDE官网公示，CG Oncology公司的溶瘤病毒产品“CG0070注射液”已获得临床默示许可。适应症为：非肌层浸润性膀胱癌。目前，乐普生物正在中国开展该药物的I期临床试验，正在进行患者入组工作。
CG Oncology成立于2010年9月，专注于开发膀胱癌溶瘤免疫疗法，Cretostimogene是其核心管线。早在1月25日，CG Oncology成功IPO，募集3.8亿美元，超出了原先1.81亿美元的预期，成为2024年首家成功IPO的CGT公司。目前，CG Oncology市值达24.2亿美元。
研发管线