JAK抑制剂在难治性类风湿性关节炎中的疗效与耐受性研究
JAK抑制剂在难治性类风湿性关节炎中的疗效与耐受性研究
类风湿性关节炎（RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，尽管近年来靶向合成药物和生物制剂的应用显著改善了患者管理效果，但仍有一部分患者表现为“难治性RA”，对多种疗法无效且病情活跃。近日，法国巴黎Cochin医院风湿科开展了一项回顾性研究，评估了JAK抑制剂在难治性RA患者中的疗效与耐受性，为临床治疗提供了新的数据支持。
类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，近年来随着靶向合成（tsDMARD）和生物制剂（bDMARD）的应用，患者管理效果显著改善。然而，约8%-24%的患者表现为“难治性RA”（Difficult-to-treat RA, D2TRA），即多种疗法无效且病情活跃，给患者和医生的管理带来极大挑战，同时导致医疗成本增加约两倍。Janus激酶抑制剂（JAKi）作为新型治疗方案，其在D2TRA中的效果尚未明确。鉴于D2TRA患者往往伴随心血管疾病或肿瘤等高风险因素，本研究旨在评估JAKi在真实临床环境中对D2TRA患者的疗效和耐受性，为其应用提供数据支持。
本研究为回顾性研究，纳入2018年至2022年期间法国巴黎Cochin医院风湿科接受JAKi治疗的RA患者。患者需符合2010年ACR/EULAR RA分类标准，并排除此前使用JAKi的病例。D2TRA定义为至少两种不同机制靶向药物治疗失败，并且存在以下至少一种条件：DAS28评分>3.2，影像学或实验室提示病情活动，或无法将糖皮质激素减量至每日<7.5 mg。研究将D2TRA患者与未达到D2TRA定义的活动性RA患者（非D2TRA）进行比较，疗效评估于基线后6个月的首次随访（FV）和最后一次随访（LV），记录DAS28和DAS28-CRP的变化。研究还收集了治疗期间不良事件（如严重感染、带状疱疹、心血管事件和血栓）及治疗中断的原因。
共纳入83名患者，其中45名（54%）被定义为D2TRA。D2TRA患者的女性比例更高（89% vs. 74%，p=0.033），病程更长（21±11年 vs. 14±14年，p=0.008），DAS28评分显著更高（5.09±1.14 vs. 3.93±1.34，p=0.11）。D2TRA患者更倾向于使用多种靶向药物治疗（≥3条治疗线的占58%）。在6个月随访中，DAS28评分在D2TRA和非D2TRA患者中均显著下降，分别为-1.23±1.27和-1.44±1.36（p=0.50）；DAS28-CRP的下降幅度也相似（-1.29±1.26 vs. -1.15±1.31，p=0.65）。在最后一次随访中，DAS28评分维持稳定。两组在良好应答率、缓解率（DAS28<3.2）及低疾病活动状态（LDA）方面无显著差异。治疗期间42%的患者中断JAKi，主要因疗效不足（24%）或不良反应（13%）。不良事件的发生率在D2TRA和非D2TRA患者中相似（39% vs. 36%，p=0.36），但年龄≥65岁或具有心血管风险因素的患者中事件发生率更高（77%）。
JAK抑制剂在D2TRA中的功效
JAK抑制剂对D2TRA患者具有显著的疗效，与非D2TRA患者的治疗效果相当，且在多线治疗中仍然显示良好效果。其耐受性与患者年龄及心血管风险密切相关。尽管如此，由于D2TRA患者往往伴随复杂的合并症，使用JAKi时需谨慎评估风险。未来需要更多前瞻性研究以优化D2TRA患者的个性化治疗方案。
原始出处：
Real-world assessment of the efficacy and tolerability profile of JAK inhibitors in difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2024 Oct 30;69:152572. doi: 10.1016/j.semarthrit.2024.152572. Epub ahead of print. PMID: 39509839.