ADHD治疗新靶点及药物研究进展
ADHD治疗新靶点及药物研究进展
注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的神经精神疾病，影响着全球约4%的人口。近年来，科学家们在ADHD的发病机制和治疗领域取得了重要进展。本文将介绍几项最新的研究成果，包括组胺H2受体的新功能、长期用药的心血管风险、安非他酮的疗效以及鱼油中ω-3脂肪酸的作用。
ADHD的药物干预靶点新发现
ADHD作为常见神经精神疾病，影响全球约4%人口，致病机制不明，现有治疗药物副作用多且成瘾。
2025年1月8日，中国研究团队在《神经元》发表成果。该团队长期研究组胺受体，利用Cre/loxp技术敲除PV神经元上H2R，发现小鼠出现ADHD症状且不影响其他功能。检测ADHD模型小鼠和患者发现，SNr的PV神经元上H2R表达显著下降，敲降此部位H2R小鼠也出现相关症状，而给予H2受体激动剂可改善。通过多种技术手段发现，PV神经元缺失H2R使兴奋性下降，去抑制下游神经元引发ADHD症状，且投射到不同部位的PV神经元环路对ADHD样行为调控作用有别。此研究揭示ADHD病理机制与H2R新功能，提供潜在精准药物干预靶点。
长期高剂量药物治疗的ADHD患者出现心血管疾病的风险显著增加
ADHD的药物治疗常因刺激交感神经引发对心血管不良事件风险的担忧。丹麦一项对1998-2020年间首次接受ADHD药物治疗的73264名成年患者及145456名匹配对照者开展观察性研究，随访最长10年，中位6.5年。研究发现：
与既往服药者（使用的药物包括哌甲酯、托莫西汀、利右苯丙胺、右苯丙胺和莫达非尼等）相比，当前每日接受≥1规定每日剂量ADHD药物者的卒中、心力衰竭和复合心血管结局风险分别增加20%、70%和30%；
与匹配对照组相比，低剂量组和高剂量组均使心血管疾病10年标准化绝对风险增加，复合结局风险分别增加40%和70%，且40岁以上和伴随精神疾病药物或非甾体抗炎药物治疗的参与者风险更高。
匹配对照（蓝）、既往使用（橙）、低剂量（黑）和高剂量组（紫）的急性冠脉综合征、卒中、心力衰竭和复合结局的10年标准化绝对风险和相对风险
安非他酮在改善儿童青少年ADHD症状方面疗效好
一项研究系统回顾了有关安非他酮在儿童和青少年人群ADHD管理中的应用，共纳入6篇核心临床试验，所有可用的开放、对照和随机试验都证明了安非他酮在改善ADHD症状方面的疗效。三项头对头试验发现，安非他酮的疗效与哌醋甲酯相当（p>0.05）。此外，一项关于安非他酮的大型双盲、安慰剂对照多中心研究发现，与哌醋甲酯相比，安非他酮的效应量小。在耐受性方面，一项头对头试验发现，哌醋甲酯治疗组比安非他酮治疗组更频繁地观察到头痛，而其他副作用的频率没有显著差异。
此外，ADHD和双相情感障碍共病的管理颇具挑战，因症状重叠且部分药物存在治疗矛盾，临床治疗需谨慎平衡，避免加重病情。
目前较认可的治疗思路是先实现情绪稳定，再进行ADHD药物治疗。一项针对36例ADHD和双相障碍患者的6周前瞻性试验表明，安非他酮缓释片可使ADHD症状减少55%，双相障碍患者抑郁相关情绪发作减少58%，且诱发轻躁狂的可能性小，在该研究中患者在相关量表上仅呈现轻微症状，试验结束时情绪症状有显著的临床改善。安非他酮的优点包括：属于非兴奋剂，适用于对兴奋剂无反应或不耐受的患者；改善ADHD症状疗效确切；与其他药物相比，引发躁狂激活的风险不显著。
鱼油在改善儿童青少年ADHD症状方面疗效好
多项研究表明，鱼油中富含的ω-3脂肪酸对治疗ADHD具有显著效果。美国国立健康研究院（NIH）的国家补充和综合健康中心（NCCIH）认为Omega-3脂肪酸补充剂可以缓解多动症的症状。2018年一项涉及8项研究的系统回顾和荟萃分析显示，ω-3脂肪酸补充剂（DHA+EPA）作为单一治疗可改善儿童和青少年多动症的临床症状和认知表现。耶鲁大学儿童研究中心和精神病科综合分析评估后指出，在针对治疗儿童多动症的各种营养补充剂中，只有Omega-3脂肪酸证据等级为最高的1级，补充剂量为1-2克/天，12-16周为1疗程。
注：世界生物精神病学联合会（WFSBP）与加拿大心境障碍与焦虑障碍治疗协作组（CANMAT）召集了来自15个国家及地区的31名顶级学者，对相关证据进行了回顾，并基于WFSBP指南制定流程更新了营养保健品与植物药治疗精神障碍的临床指南。
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