胆固醇并不是唯一与反式脂肪引发的心血管疾病有关的脂质
胆固醇并不是唯一与反式脂肪引发的心血管疾病有关的脂质
胆固醇是心血管疾病的主要关注点，但研究者希望探索其他可能的因素。索尔克研究所科学家的最新研究发现，反式脂肪通过与鞘脂结合，促进动脉粥样硬化性心血管疾病的发展。这一发现为心血管疾病治疗提供了新的药物靶点。
左起：克里斯蒂安·金属 (Christian Metallo) 和吉瓦尼·根加塔兰 (Jivani Gengatharan)。
这项研究结果发表于《细胞代谢》，为治疗这些疾病和中风或心脏病等不良健康事件开辟了一条全新的潜在药物靶点途径。
研究人员特别想知道，反式脂肪加工成鞘脂是如何形成动脉粥样硬化斑块的。他们想知道，肝脏中产生的鞘脂是否会影响脂蛋白（如 VLDL）分泌到血液中，而过量分泌的脂蛋白会导致动脉阻塞？
研究小组怀疑反式脂肪被 SPT 整合到鞘脂中，进而会促进过量的脂蛋白分泌到血液中，从而导致 ASCVD。为了验证他们的理论，他们比较了两种不同脂肪（顺式脂肪和反式脂肪）的加工过程。
复合脂质流被描绘成从人形山上流下的河流和瀑布，流入不同的水池，包括肝形湖和心形湖。不同的脂肪酸以自己的速度从山上流下，从而导致不同的慢性或急性病理。
研究人员将小鼠模型饮食控制与代谢追踪、药物干预和生理分析相结合，以回答他们的问题——反式脂肪、鞘脂和 ASCVD 之间有什么联系？
研究团队从培养皿中的细胞开始，观察 SPT 优先代谢反式脂肪还是顺式脂肪——结果表明 SPT 更倾向于代谢反式脂肪。此外，SPT 对反式脂肪的偏爱导致下游鞘脂分泌，进而导致斑块形成。
然后，他们将实验对象从培养皿转移到小鼠身上，Gengatharan 设计了其他方面完全相同的饮食，其中含有高反式或高顺式脂肪，但胆固醇含量很低，并将它们喂给小鼠 16 周。最后，他们发现食用高反式脂肪饮食的小鼠会产生反式脂肪衍生的鞘脂，从而促进肝脏将极低密度脂蛋白分泌到血液中。这反过来又加速了动脉粥样硬化斑块的形成、脂肪肝的发展和胰岛素失调。另一方面，食用高顺式脂肪饮食的小鼠会经历体重增加等短期、危害较小的影响。
尽管世界卫生组织 (WHO) 宣布计划在 2023 年底前从食品供应中消除反式脂肪，但由于各国不遵守 WHO 的最佳做法，到 4 年仍有近 2024 亿人面临风险。该团队希望他们的工作能够改变仍处于危险中的人们的生活。
本文原文来自索尔克研究所