过敏性疾病研究新进展：从皮肤屏障到气候变化的影响

过敏性疾病研究新进展：从皮肤屏障到气候变化的影响

过敏性疾病，如特应性皮炎、食物过敏、哮喘等，是全球范围内的常见疾病，影响着数百万人的生活质量。近年来，随着医学研究的不断深入，科学家们对这些疾病的认识也在不断深化。本文精选了Allergy和JACI杂志近期发表的四篇文章，聚焦过敏性疾病研究的最新进展，为我们揭示了这些疾病背后的科学奥秘。

皮肤、肠道、肺屏障：过敏性疾病预防和治疗的生理联系和干预靶点

皮肤、肠道和呼吸道的上皮屏障是环境和个体之间的关键接口，它们协调稳态和致病性免疫反应。过敏性和炎症性疾病（如特应性皮炎、食物过敏、嗜酸性食管炎、过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎和哮喘）上皮屏障功能障碍的机制是复杂的，并受到暴露体、微生物组、个体遗传学和表观遗传学的影响。在这里，回顾了皮肤、消化道和气道的上皮屏障在维持体内平衡中的作用，它们如何影响过敏和炎症的发生和进展，目前的治疗如何靶向上皮来改善这些疾病的症状，以及在上皮障碍疾病的识别和治疗中未被满足的需求。

图1 在过敏和炎症条件下上皮功能障碍的发展

图2 特应性皮炎、嗜酸性食管炎和哮喘上皮功能障碍的主要特征

特应性皮炎儿童的皮肤微生物组和食物过敏

皮肤微生物组是定植在皮肤上的细菌、真菌、螨虫、病毒和古生菌的广泛的群落。在特应性皮炎（AD）和食物过敏（FA）中观察到皮肤微生物组的组成发生了波动，尤其是在生命早期、疾病确诊以及与治疗相关的情况下。然而，AD是一种多因素疾病，其特点是皮肤屏障受遗传、免疫和环境影响而发生异常，因此皮肤微生物组并不是这种疾病的唯一特征。未来的研究应侧重于从机理上了解生命早期皮肤微生物的变化如何影响AD和FA的发病，以指导潜在的早期干预策略，或作为微生物生物标记物来识别可能受益于基于微生物的生物治疗策略的高风险婴儿。利用皮肤微生物作为AD生物疗法是一个新兴领域，但要探究这种方法是否能带来持续的临床效应，还需要更多的研究。

图3 特应性皮炎中皮肤屏障受损导致食物过敏的机制

气候变化对特应性皮炎的影响：来自国际湿疹协会的一项综述

特应性皮炎（AD）是世界范围内负担最重的皮肤病，受气候因素和空气污染影响；然而，日益增加的气候灾害对AD的影响仍不清楚。利用与温室气体排放相关的10种气候灾害的现有框架，通过系统搜索确定了18项支持气候灾害对AD有影响的研究。大多数气候灾害都会加重AD，其影响范围从直接影响（如野火引起的颗粒物引起的AD加重）到潜在的间接影响（如干旱引起的粮食紧张和移民）。此外，制作了地图比较过去、现在和未来的气候灾害负担与全球AD患病率数据。但数据是缺乏的，尤其是那些最有可能经历更多气候灾害地区的数据。未来重要的研究方向包括：了解气候灾害对AD、长期疾病活动的的协同影响，以及基本机制如何解释人群水平趋势。

皮肤屏障破坏与哮喘之间存在直接联系吗

IgE致敏是由机体对过敏原异常的Th2免疫反应引起的，更有可能发生在擦伤的皮肤上。以往研究报道，婴儿3个月时受伤的皮肤屏障功能以及更低下的肺功能会增加3岁时患哮喘的风险。这些关联表明，皮肤屏障功能障碍与哮喘、肺功能低下与哮喘之间存在联系。然而，尚不清楚这是否是两个独立的关联，以及功能失调的皮肤屏障是通过增加过敏致敏风险与哮喘有关，还是独立于过敏致敏。最近的一项研究发现了与儿童哮喘相关的基因，这些基因以皮肤为靶组织，这表明早发性哮喘可能是由皮肤和其他上皮的屏障功能受损引起的。皮肤屏障功能障碍可诱发哮喘的事实为通过皮肤干预预防哮喘提供了潜在的新机会。使用润肤剂和其他干预措施来改善皮肤屏障，不仅可以预防特应性皮炎和过敏性致敏，还可以预防哮喘。