制药洁净室车间清洁综合指南

制药洁净室车间清洁综合指南

随着欧盟GMP“无菌产品生产”的正式发布（2023年8月25日生效），制药公司面临着一项重大变革：在其整个设施内实施污染控制策略（CCS），以确定所有关键控制点。为帮助客户更好地了解洁净室清洁流程中的具体问题，本指南对常见问题进行了详细解答。

一、消毒剂管理

在更换消毒剂供应商时，工厂必须遵循四步法：

1. 评估：评估消毒剂类型是否发生变化，评估消毒剂轮换计划和相关风险。
2. 商业审计：审查和评估供应商资质。
3. 核查：最重要的是，通过验证确认消毒剂的抗菌功效。只有通过验证后，才能批准购买供应商的消毒剂。
4. 变更控制：实施后续变更控制措施。

二、生产区清洁时间表

对于生产周期超过一周的B级区域，必须仔细考虑清洁计划：

1. 对于生产周期略超过一周的区域，应在生产结束后立即进行清洁。
2. 可能需要两种不同程度的清洁。
3. 对于周期明显较长的区域，必须考虑额外的操作。
4. 任何人工干预都需要在事后立即进行清洁。
5. 清洗周期应与生产周期一致，在生产结束后进行第二次清洗。

三、设备清洁分类

主要清洗和次要清洗的区别基于设备周期和材料加工：

1. 对原料药的连续生产尤为重要。
2. 小清洗侧重于设备内部清洗。
3. 主要清洁包括内部和外部设备清洁。
4. 特殊设备可能需要根据工艺要求进行特殊考虑。

四、环境监测

环境监测超标并不完全是清洁问题造成的。造成超标的因素包括：

1. 洁净室设计的合理性。
2. 环境控制能力。
3. 人员活动。
4. 材料移动。
5. 随材料进入的外部颗粒和微生物。
6. 清洁措施。

五、复杂系统的清洁

适用于复杂系统，如带有壁装阀门和管道的发酵设备：

1. 系统不应直接靠墙，以便清洁。
2. 即使是较小的清洁空间也应保持干净。
3. 清洁策略应与天花板清洁协议相匹配。
4. 对于无菌环境中低于两米的区域，不建议进行日常清洁。
5. 高处安装的管道应遵循天花板清洁规程。

六、清洁程序

1. 首先清除大颗粒。
2. 然后使用清洁剂（不一定是水）
3. 可使用70%乙醇或IPA等商用无菌清洁剂。
4. 清洁必须先于消毒。
5. 即使在常规清洁过程中也必须考虑压力差。

七、材料管理

清洁工具和材料：

1. 不同等级的区域需要不同的清洁材料。
2. A/B级需要无菌擦拭材料。
3. C级/D级可使用非无菌材料。
4. 必须根据制造商的说明使用预湿的一次性无菌抹布。

八、文件要求

1. 清洁记录要求

• 操作员签名。
• 核查签名。
• 检查记录（非日常清洁）的质量保证和管理签名。

2. 材料转移SOP必须明确说明

• 进入清洁区的材料和工具类型。
• 进入点和转移窗口。
• 清洁和消毒方法。

九、特殊应用：CAR-T生产设施

用于CAR-T生产区：

1. 关键操作室

• 每次操作后都需要清洁。
• 由于培养时间较长，清洁频率较高。

2. 辅助走廊

• 清洁频率取决于使用模式。
• 人流量大的区域可能需要每天清洁。
• 对于低流量操作（每批之间间隔1-2周），每次使用后进行清洁。

3. 无菌产品区

• 一般建议在每班结束时进行清洁。
• 根据生产计划和设施使用情况调整频率。

本综合指南可确保洁净室清洁的所有方面都得到处理，同时遵守现行法规，并确保制药生产达到适当的洁净标准。