海军军医大学第一附属医院高洁研究员AFM：新型纳米酶微藻水凝胶，抗癌保肝新策略
海军军医大学第一附属医院高洁研究员AFM：新型纳米酶微藻水凝胶，抗癌保肝新策略
肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。目前，肝细胞癌的治疗主要依赖手术切除，但术后辅助治疗效果受限于肝癌病人肝功能较差的难题。近日，海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）临床研究中心中心实验室高洁研究员团队在抗癌保肝一体化领域取得重要进展，成功研发出一种名为MC@PHDA的新型纳米酶微藻水凝胶，为肝细胞癌的综合治疗带来了新的曙光。
图1 MC@PHDA 水凝胶用于肝细胞癌 (HCC) 的综合治疗
MC@PHDA纳米酶微藻水凝胶是一种创新的可注射复合水凝胶系统。该系统地将二硫化钼（MoS₂）纳米酶和微藻光敏剂封装于透明质酸-多巴胺/2-氨基乙基甲基丙烯酸酯（HA-DA/AMA）基质中，实现了光动力疗法（PDT）和光热疗法（PTT）的协同作用，同时，它还能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），从而激活抗肿瘤免疫反应。此外，MC@PHDA水凝胶还具备强大的抗氧化能力，能够有效减轻氧化应激对肝细胞的损伤，促进肝细胞再生，为肝功能保护提供有力支持。
图2 用于肿瘤细胞杀死和免疫反应激活的体外光动力疗法和光热治疗
在体外实验中，MC@PHDA水凝胶展现了卓越的光疗能力。通过660 nm和808 nm激光的双重照射，该水凝胶能够高效诱导肿瘤细胞死亡，并激活免疫反应。体内实验进一步证实，MC@PHDA水凝胶能够显著抑制肿瘤生长，诱导免疫原性细胞死亡，同时促进树突状细胞的成熟，从而激活免疫系统对抗肿瘤细胞，展现出强大的综合治疗效果。
图3 MC@PHDA的体内抗肿瘤功效和免疫激活
图4 肿瘤淋巴结（TDLN）和肿瘤微环境中的免疫谱
同时MC@PHDA水凝胶利用二硫化钼的ROS清除特性来减轻氧化性肝损伤，促进肝细胞再生。MC@PHDA水凝胶还具有良好的可注射性和生物相容性。
图5 慢性肝损伤模型中的体外生物相容性和抗氧化特性
因此，MC@PHDA水凝胶为肝癌治疗提供了一种开创性的综合管理方法，有可能显著提高患者的生存率和生活质量。
通讯作者简介：
高洁，研究员，博导，课题组长，上海长海医院临床研究中心，研究方向：临床大数据驱动环境响应仿生剂型：肿瘤整合防治和器官保护一体化
该研究发表在材料科学领域的顶级期刊《Advanced Functional Materials》（中科院 TOP I区，IF=18.5）上。