心血管疾病高发，Lp(a)或成为降脂治疗新靶点
心血管疾病高发，Lp(a)或成为降脂治疗新靶点
心血管疾病是全球范围内导致死亡的主要原因之一，而血脂异常是其主要致病因素。近年来，随着对心血管疾病发病机制研究的深入，新的治疗靶点不断被发现。本文将探讨心血管疾病现状、现有降脂药物市场情况以及Lp(a)作为新治疗靶点的潜力。
心血管疾病现状与降脂药物市场
心血管疾病（CVD）具有病程长、发展缓慢的特点，表现为“三高三低”：发病率、病死率、致残率高，而知晓率、治疗率、控制率低。根据《中国心血管健康与疾病报告 2023》的数据，2021年城乡居民疾病死亡构成比中，CVD占首位，分别占农村、城市死因的48.98%和47.35%。推算现患人数达3.3亿。
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是CVD的重要特征，而血脂异常是其主要致病因素。2018年全国调查显示，≥18岁成人血脂异常总患病率为35.6%，较2015年持续上升。
降血脂药物种类多样，主要包括降胆固醇药物、降甘油三酯药物和新型降脂药物。其中，他汀类药物是血脂异常患者的用药基石。2023年国内心血管用药市场规模达到273亿元，2024年上半年规模达到147亿元，其中他汀类药品销售额100.3亿元，占比68%。除他汀类外，PCSK9抑制剂销售额最高，达15.25亿元，占比10.4%。
Lp(a)：心血管疾病新靶点
Lp(a)是由低密度脂蛋白（LDL）样颗粒和载脂蛋白（a）[Apo(a)]组成的复合物，两者以二硫键结合。全球约有14.3亿人的Lp(a)水平超过50mg/dl，高Lp(a)血症患病率为10%~30%。在中国人群中，通常以300mg/L为切点，高于此水平者ASCVD风险明显增加。
研究表明，Lp(a)是动脉粥样硬化心血管疾病独立危险因素。其致病机制包括促炎、促动脉粥样硬化、促血栓形成和促钙化作用。即使在LDL-C得到有效控制的情况下，Lp(a)水平升高仍会增加ASCVD风险。来自AIM-HIGH、JUPITER和LIPID三个研究的数据显示，当LDL-C控制在90mg/dL以下时，Lp(a)浓度为54.9mg/dL的加权风险比为1.61，表明Lp(a)在介导ASCVD事件中具有独立作用。
资料来源：《Lipoprotein(a): Evidence for Role as a Causal Risk Factor in Cardiovascular Disease andEmerging Therapies》Bhatia H S 等
多指南表明，Lp(a)是心血管疾病的重要危险因素之一，为心血管疾病的血脂管理提供了一种新的思路和可能。相比于LDL-C，Lp(a)除了具有LDL-C的动脉粥样硬化作用外，还具有抑制纤溶酶原活性、增加血液凝固性、刺激平滑肌细胞增殖和迁移等特殊作用，从而增加冠心病、心肌梗死、中风等心血管事件的风险。
《中国血脂管理指南（2023）》明确指出，Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病、冠状动脉钙化等心血管疾病的独立危险因素，这为未来心血管疾病的血脂管理提供了一种新的思路和可能。
结论
Lp(a)作为心血管疾病的独立危险因素，其研究和药物开发具有重要临床意义。随着对Lp(a)作用机制的深入理解，未来可能开发出针对Lp(a)的新型降脂药物，为心血管疾病患者提供新的治疗选择。
本文原文来自东方财富网