心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）检测的临床意义

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心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）检测的临床意义

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https://wsdjeg.net/significance-of-h-fabp/

心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是一种在心肌细胞中含量丰富的低分子量胞浆蛋白，其在急性心肌梗死后1.3～3小时内血浆浓度开始升高。近年来的研究表明，H-FABP在早期诊断急性心肌梗死方面具有重要的临床价值，其特异性和敏感性优于传统的肌红蛋白等标志物。本文将详细介绍H-FABP的定义、特点及其在临床诊断中的应用。

冠心病急性心肌梗死（AMI）是世界范围内严重威胁人类生命的疾病，早期诊断急性心肌梗死对挽救病人生命非常重要。近年来，人们提出心肌型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）可以作为早期诊断急性心肌梗死的心肌标志物。H-FABP是一种低分子量胞浆蛋白，在心肌细胞中含量丰富，由于分子量较小，在急性心肌梗死后1.3～3小时内血浆浓度开始升高。国外一些临床研究已经证实，H-FABP早期诊断急性心肌梗死较肌红蛋白有更好的特异性和敏感性，尤其在AMI早期3小时内有更好的诊断价值。

什么是 H-FABP？

脂肪酸结合蛋白（FABPs）是一种小的胞质蛋白，在心脏和肝脏等具有活跃脂肪酸代谢的组织中大量表达（Viswanathan等人2012），其主要功能是促进细胞内长链脂肪酸转运。9种不同类型的FABPs家族已被确定，其中心脏型FABP（H-FABP）是最为广泛研究的，主要是由于在心肌细胞中发现的丰富。

它们的低分子量和细胞质位置的结合意味着h-fabp蛋白在急性心肌梗死（AMI）后最早被释放进入血液：

生物标志物	分子量 (kDa)	初始检测时间	到达峰值	回到正常值	备注
H-FABP	15kDa	30 分钟	6-12 小时	24 小时	Early rise specificity
Myoglobin	17kDa	1-3 小时	5-8 小时	16-24 小时	Early rise Low specificity
Troponin I (TnI)	22kDa	3-6 小时	14-18 小时	5-10 天	Late rise High specificity
Troponin T (TnT)	33kDa	3-6 小时	10-48 小时	10-15 天	Late rise High specificity
CK-MB	86kDa	3-8 小时	9-24 小时	48-72 小时	Late rise High specificity

与传统心肌标志物比较

与传统的心肌标志物相比较，心型脂肪酸结合蛋白在早期诊断急性心肌梗死具有更好的特异性和敏感性。

H-FABP 测定的临床应用

早期诊断急性心肌梗死：H-FABP血浆释放特点与肌红蛋白相同，但HFABP在心肌细胞内的含量高于Mb，而在血浆内的含量远低于Mb。因此，当心肌损伤后，血浆HFABP迅速升高超正常上限，比Mb和肌钙蛋白来得快，因而更有诊断价值。近年来众多研究表明血清H-FABP能识别超急期急性心肌梗死，特别是胸痛发病6h内的患者，对决定是否住院、冠状动脉造影、介入治疗有很大帮助。

评估心肌梗死面积：Wodzig等测定20例AMI患者的H-FABP、Mb、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)，用H-FABP或Mb曲线，与用CK-MB或HBDH评估梗死面积具有较好的一致性。H-FABP或Mb可用评估肾功能正常AMI患者发病24h内的梗死面积。

评估再灌注损伤：58例AMI患者行溶栓治疗，溶栓后90min行冠状动脉造影，溶栓前、溶栓后60、90min和180min分别测定H-FABP和Mb浓度。溶栓后相关血管开通者H-FABP和Mb明显高于未开通者。研究者认为：H-FABP、Mb可作为再灌注指标，结合梗死面积分析，灵敏度和特异性可进一步提高。

评估心力衰竭严重程度与预后：Setsuta等测定103例慢性心衰患者H-FABP及cTnI，发现cTnI≥0.01μg/L而且H-FABP≥4.5μg/L者心血管事件(死亡、病情加重再入院)发生率高于其它患者，提示H-FABP联合cTnI能独立预测心血管事件。

预测急性冠状动脉综合征心血管事件：在ACS发病早期的几小时内，筛选出可能发生心脏事件的高危患者很重要。最近已有报导血浆H-FABP浓度升高与心血管事件发生率及心血管死亡有关。Viswanathan等入选955例怀疑ACS而肌钙蛋白阴性的患者(除外ST抬高性心肌梗死及新发左束支传导阻滞患者)，于症状发生后12～24h检测H-FABP，平均随访18个月后，H-FABP浓度＞6.48mg/L者不良事件显著增加，提示H-FABP能独立预测中低危胸痛患者的心血管事件。

区分心肌或骨骼肌损伤：H-FABP主要来自心肌，少部分来自骨骼肌。心脏电除颤、器官衰竭、手术后、强体力活动如跑步、划船，骨骼肌受损伤，也会引起血中H-FABP浓度升高。Mb/H-FABP比值可用于鉴别心肌损伤(比值=2～10)和骨骼肌损伤(比值=20～70)。AMI患者，血浆Mb/H-FABP比值为0～5。

急性冠脉综合征的预后价值

除了对急性冠脉综合征有重要的诊断价值外，H-FABP在这些患者的长期预后中也显示出巨大的价值，即使与高灵敏度肌钙蛋白测定相比也是如此。

Kilcullen（JACC 2007）在2007年美国心脏病学会杂志上发表了一项前瞻性观察研究的详细资料，详细介绍了在英国11家医院中1448名确诊急性冠脉综合征患者的队列。患者在ACS症状出现12-24小时后，从单个血液样本中测量肌钙蛋白I和H-Fabp。随访1年后，发现H-Fabp浓度的升高对急性冠脉综合征后的死亡率具有很强的预测作用，H-Fabp能够在在整个TNI浓度范围内识别高危患者。6个月时h-fabp和肌钙蛋白I均为阴性的患者死亡率为0%，因此被认为是非常低的风险。然而，与H-Fabp阴性的患者相比，H-Fabp阳性和肌钙蛋白阴性的患者在1年后死亡的风险明显较高。

Fig 5: Kaplan-Meier mortality curves for patients with either TnI≤0.06 μg/l (unstable angina) or TnI>0.06 μg/l (MI inclusive of STEMI/BBBMI) according to the H-FABP cut-off value of 5.8μg/l.

这些患者接受了6年的随访，除了肌钙蛋白阴性、H-Fabp阳性的患者组在6年后死亡率最高（Pearson等人，20109）。H-Fabp不仅是一个独立的预后标志物，而且可以识别被认为是肌钙蛋白阴性的高危患者。

H-FABP 与其他项目联合检查

下图为不同心肌标志物组合检查对于AMI症状出现时间的敏感性，由图中可以看出心型脂肪酸结合蛋白和肌钙蛋白I联合检查具有更高的敏感性。

H-FABP、cTnI联合诊断ACS

有研究表明应用心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）与肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）联合诊断ACS研究发现，相比单纯的检测而言，能够提高检测的阳性率，同时对于检测准确性和诊断敏感性的提高具有重要价值，因此更加值得临床借鉴，意义在于通过联合检测提高诊断率，便于临床及时对患者进行准确的治疗，从而提高治疗效果，改善患者预后情况。

H-FABP、肌钙蛋白I、超敏C反应泛白联合诊断AMI

hs-CRP、H-FABP、cTnT 联合检测诊断AMI的特异度、阳性预测值均达到了100.0%，同时敏感度、阴性预测值也较高,达到了97.8%。这说明心型脂肪酸结合蛋白、肌钙蛋白T、超敏C反应蛋白联合检测,对于诊断急性心肌梗死具有较高的阳性预测值和特异度,其能有效降低误诊率,值得推广应用。

参考文献：