抑郁症发病机制及5-HT受体发挥的作用

抑郁症发病机制及5-HT受体发挥的作用

抑郁症是一种常见的心理疾病，其发病率在全球范围内持续上升。据统计，全球约有3.5亿人患有抑郁症，而在中国，这一比例更是高达6.9%，约有9500万患者。面对这一严峻的健康挑战，了解抑郁症的发病机制和治疗方法显得尤为重要。本文将为您详细解读抑郁症的发病原因及其治疗现状。

抑郁症的现状与定义

抑郁症，这一日益凸显的心理疾病，其显著的临床特征为长时间的心情低落与沮丧。尽管众多统计数据显示，我国抑郁症的患病率大致在3%至5%的范围内，但不容忽视的是，有迹象表明这一数字可能已攀升至6%以上。面对这一严峻形势，我们亟待深化对抑郁症的科普教育，提升公众的防范意识，同时不断推动治疗技术的创新与发展，以确保每位公民的身心健康得到切实保障。

现代社会节奏快、压力大，出现心理问题和精神疾病的人越来越多，其中抑郁症的高发不仅是普遍的精神医学问题，更是日益严重的社会问题。世界卫生组织最新的数据显示，全球有 3.5 亿的抑郁症患者。我国抑郁症患病率为6.9%，估算约有9500万患者[1]。这也就意味着，每15个人中，可能就有1个是抑郁症患者（图1）。

图1：抑郁症患病率[1]

抑郁症是现在最常见的一种心理疾病，以显著而持久的情绪低落、兴趣缺乏、思维及认知功能迟缓为主要临床特征。抑郁症不仅具有高患病率、高致残率、高自杀率、高复发率的特点，同时也带来了严重的社会经济负担。据世界卫生组织统计，预计到2030年，抑郁症将超过肿瘤和心脑血管疾病成为全球第一大疾病负担[2]。

抑郁症的发病原因

到目前为止，抑郁症的病因不是十分明确，它是由多种因素综合在一起作用导致个体发病的。目前的相关研究主要集中在神经生化改变、内分泌功能的异常、神经营养变化和心理社会因素五个方面。神经生化改变包括去甲肾上腺素和5-羟色胺功能不足以及胆碱能受体活性增强，造成神经元兴奋度降低，导致抑郁；内分泌功能的异常主要包括甲状腺功能减退，皮质醇水平增高以及促肾上腺皮质激素释放激素水平升高，抑制下丘脑-垂体-去甲肾上腺素轴，造成表情呆滞、乏力、反应迟钝等抑郁症患者常见的临床症状；神经营养变化包括脑源性神经营养因子（bdnf）表达降低及功能下调，造成海马神经元应激刺激，引起抑郁症；心理社会因素主要包括工作压力、经济条件、婚姻、家庭、个人身体状况和人际关系的变化。还有其他如遗传、炎症因子等也可造成抑郁症的发生（图3）[4, 5]。

图3：抑郁症发病机制[4]

5-HT受体抑制剂

截止目前抑郁症尚无良好的治疗方法，大多数学者认为抑郁症的治疗还是应以心理干预为主，药物治疗为辅，再结合患者的具体发病原因、抑郁症特点等给出个性化治疗建议，以减轻患者的疾病痛苦，使其逐渐走出“抑郁”，重新回归正常生活。常见的抗抑郁药物有二种，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI），抑制单胺氧化酶活性，提高儿茶酚胺水平，促进新陈代谢，调节神经系统平衡，包括苯乙肼、托洛沙酮和苯环丙胺；以及选择性5-HT再摄取抑制药（SSRI），如帕罗西汀、百忧解和文拉法辛[6]。这些抗抑郁药虽然能够解决大量临床问题，但仍有些不足，如起效慢、疗效有限、诸多不良反应等。随着分子生物学的发展，抑郁症发病机制的研究取得了较大进展。抑郁症的病理生理学研究表明，一些非单胺受体如褪黑激素、天冬氨酸（NMDAR）受体、γ-氨基丁酸（GABA）受体以及促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）受体等也在其中并起重要作用。非单胺受体已成为新型抗抑郁药研究的热门靶标（表1）。

表1:临床研究中抗抑郁药（数据来源: 药渡）

综上所述，抑郁症并非由单一因素所引发，而是神经递质、内分泌系统、神经生长因子、炎性因子、遗传因素以及社会心理因素等多重因素共同作用的结果。只有以科学的态度对待抑郁症，从多个维度深入探索其成因，我们才能有效应对这一人类面临的重要心理挑战，最终战胜这一心理杀手。

参考文献：

1.Huang Y, Wang Y, Wang H, Liu Z, Yu X, Yan J, Yu Y, Kou C, Xu X, Lu J, Wang Z, He S, Xu Y, He Y, Li T, Guo W, Tian H, Xu G, Xu X, Ma Y, Wang L, Wang L, Yan Y, Wang B, Xiao S, Zhou L, Li L, Tan L, Zhang T, Ma C, Li Q, Ding H, Geng H, Jia F, Shi J, Wang S, Zhang N, Du X, Du X, Wu Y. Prevalence of mental disorders in China: a cross-sectional epidemiological study. Lancet Psychiatry. 2019 Mar;6(3):211-224.

2.Malhi GS, Mann JJ. Depression. Lancet. 2018 Nov 24;392(10161):2299-2312. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31948-2. Epub 2018 Nov 2.

3.https://www.yiyuzheng.com.cn/changshi/fazuo/2019-06-09/219.html

4.Peng GJ, Tian JS, Gao XX, Zhou YZ, Qin XM. Research on the Pathological Mechanism and Drug Treatment Mechanism of Depression. Curr Neuropharmacol. 2015;13(4):514-23.

5.Blazer DG. Depression in late life: review and commentary. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003 Mar;58(3):249-65.

6.胡玲,韩广荭,谷晓玲.抑郁症认知功能损害患者非药物干预研究进展[J].护理实践与研究,2022,19(06):821-824.